合成化合物による選択的スプライシングの制御
用合成化合物控制选择性剪接
基本信息
- 批准号:02F00501
- 负责人:
- 金额:$ 1.15万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
- 财政年份:2002
- 资助国家:日本
- 起止时间:2002 至 2003
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
pre-mRNAの選択的スプライシングは,多細胞生物がその多様性を生み出すために獲得した遺伝子発現制御プロセスであると考えられる.実際FTDP17など幾つかの神経変性疾患は選択的スプライシングの異常に起因することが判明しつつあり,選択的スプライシング制御機構は新しいドラッグターゲットとなりうる.SF2/ASFなどのSRタンパクはそのリン酸化状態により,スプライスゾームの形成と選択的スプライシングに重要な役割を果たしていると考えられているので、そのリン酸化酵素(SRPK1&2,Clk1〜4,hPRP4など)の阻害剤や活性化剤を創成できれば、基礎科学のみならず、臨床医学にも多大な貢献を期待できる。Hela細胞抽出液をゲルろ過クロマトグラフィーにより分画すると、hPRP4活性は300kDa以上の高分子フラクションに見出され、hPRP4はHela細胞中で複合体を形成していることが示唆された。hPRP4がいかなる基質蛋白や調節蛋白と複合体を形成するのかを解明するため、hPRP4cDNAをタンデムタグ付き発現ベクターに組み込み、293細胞に導入した。薬剤マーカーにより、hPRP4発現細胞株を樹立し、タンデムタグを利用して、hPRP4複合体を精製した。精製フラクションに、CBB染色で染まる数本のバンドを認め、hPRP4の特異的結合蛋白が精製できた。質量分析などにより、これらhPRP4結合蛋白の一つはSRPK1であることが判明した。ところが組替え蛋白を用いた共沈殿実験より、hPRP4とSRPK1は直接結合するわけではないことが判明し、hPRP4は複数の結合蛋白は巨大な複合体を形成していることが判明した。今後、さらにhPRP4結合蛋白の同定を進め、hPRP4の基質蛋白や調節蛋白を同定し、そのリン酸化の生理的意義を解明する予定である。
pre-mRNAの选択的スプライシングは,multicellular organismがその多様性を生み出すためにReceived the した缝子発出账秒到プロセスであると考えられる.実记FTDP17などThe cause of several selected neurological disorders and abnormalities has been revealed.あり, the selected スプライシング control mechanism は新しいドラッグターゲットとなりうる.SF 2/ASFなどのSRタンパクはそのリンacidified stateにより,スプライスゾームのshaped The most important thing about becoming a selected person is the important one. The blocking agent and activation agent of rosinase (SRPK1&2, Clk1~4, hPRP4など) have been created, basic science has been established, and clinical medicine has been greatly anticipated. Hela cell aspirate has been separated by クロマトグラフィーにより and hPRP4 activity is above 300kDa The polymer FRP4 complex is formed in Hela cells and the hPRP4 complex is formed in HeLa cells. hPRP4 matrix protein and regulatory protein complex formation and explanation of hPRP4 PRP4cDNA has been introduced into 293 cells by using PRP4 cDNA in the laboratory.薬剤マーカーにより, hPRP4 expression cell line を establishment し, タンデムタグを utilization して, hPRP4 complex を purification した. Purified dyes, CBB stained dyes, and hPRP4-specific binding proteins are purified. Mass analysis of などにより and これらhPRP4 binding protein の一つはSRPK1 であることが identified した. The ところがsubstituted protein was directly combined with いた戈田実験より, hPRP4 and SRPK1は.ないことがIt is clear that hPRP4 is a complex binding protein and a giant complex is formed. From now on, the physiological significance of hPRP4-binding protein, hPRP4 matrix protein, regulatory protein, and acidification of hPRP4 will be clarified.
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
萩原 正敏其他文献
スプライシング操作化合物の作用エキソンの特徴を発見するためのバイオインフォマティクス研究
生物信息学研究发现剪接工程化合物活性外显子的特征
- DOI:
- 发表时间:
2015 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
飯田 慶;萩原 正敏 - 通讯作者:
萩原 正敏
Sfpq-KOマウスをモデルとした骨格筋代謝-筋量制御ネットワークの解析
使用Sfpq-KO小鼠模型分析骨骼肌代谢-肌肉质量控制网络
- DOI:
- 发表时间:
2019 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
細川 元靖;武内 章英;谷端 淳;飯田 慶;武田 伸一;萩原 正敏 - 通讯作者:
萩原 正敏
Visualization of tissue-specific alternative splicing and cloning of the regulatory proteins in C. elegans
线虫中组织特异性选择性剪接和调节蛋白克隆的可视化
- DOI:
- 发表时间:
2006 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
Crist;C.G.;Kurahashi;H.;Nakayashiki;T.;Nakamura,Y.;萩原 正敏 - 通讯作者:
萩原 正敏
ウィルスRNAを標的とするSRPK阻害剤SRPIN340の創薬
SRPK抑制剂SRPIN340靶向病毒RNA的药物发现
- DOI:
- 发表时间:
2006 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
Naganuma;T.;et al.;萩原 正敏 - 通讯作者:
萩原 正敏
ケミカルジェネテイクスによるドグマへの挑戦
通过化学遗传学挑战教条
- DOI:
- 发表时间:
2006 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
Naganuma;T.;Shiogama;K.;Uchiumi;T.;萩原 正敏 - 通讯作者:
萩原 正敏
萩原 正敏的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('萩原 正敏', 18)}}的其他基金
Synthetic investigation of pathological phase separation of RNA-binding proteins
RNA结合蛋白病理相分离的综合研究
- 批准号:
21H05042 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 1.15万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
トランスクリプトームの人為的操作による遺伝病の治療
通过人工操纵转录组治疗遗传病
- 批准号:
15H02505 - 财政年份:2015
- 资助金额:
$ 1.15万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
ヘルペスウイルスRNAの核外輸送制御機構の解明
阐明疱疹病毒RNA的核输出控制机制
- 批准号:
19041027 - 财政年份:2007
- 资助金额:
$ 1.15万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
ケミカルジェネティクスによる生体機能の解明
通过化学遗传学阐明生物功能
- 批准号:
18631008 - 财政年份:2006
- 资助金额:
$ 1.15万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Biobjeによる遺伝子発現制御機構のシミュレーション
使用Biobje模拟基因表达控制机制
- 批准号:
13208005 - 财政年份:2001
- 资助金额:
$ 1.15万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
歌学習臨界期におけるキンカチョウ脳内CREBの活性化と遺伝子発現変動
鸣叫关键期斑胸草雀大脑CREB激活和基因表达变化
- 批准号:
13041018 - 财政年份:2001
- 资助金额:
$ 1.15万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
遺伝子発現過程のOIMによるシミュレーション
使用OIM模拟基因表达过程
- 批准号:
12208018 - 财政年份:2000
- 资助金额:
$ 1.15万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
キンカチョウの歌学習機構における転写因子CREBの役割
转录因子CREB在斑胸草雀鸣叫学习机制中的作用
- 批准号:
12053223 - 财政年份:2000
- 资助金额:
$ 1.15万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
スプライシング因子リン酸化酵素の活性制御機構
剪接因子激酶活性的控制机制
- 批准号:
12029208 - 财政年份:2000
- 资助金额:
$ 1.15万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
選択的スプライシングのリン酸化制御機構
选择性剪接的磷酸化控制机制
- 批准号:
11155208 - 财政年份:1999
- 资助金额:
$ 1.15万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
相似国自然基金
靶向CLK1-SRSF1轴调控血管平滑肌细胞表型转化对抗颈动脉血管内膜增生的作用机制研究
- 批准号:
- 批准年份:2024
- 资助金额:30.0 万元
- 项目类别:省市级项目
生物钟基因Clk/Cyc通过组蛋白修饰调控异色瓢虫滞育发生的分子机制
- 批准号:32370549
- 批准年份:2023
- 资助金额:50 万元
- 项目类别:面上项目
RNF4泛素化CLK1调控肺癌放疗及免疫治疗的作用及机制研究
- 批准号:82373197
- 批准年份:2023
- 资助金额:49 万元
- 项目类别:面上项目
急性肺损伤中环状RNA Clk1保护Ⅱ型肺泡上皮细胞的机制研究
- 批准号:82270080
- 批准年份:2022
- 资助金额:52 万元
- 项目类别:面上项目
蛋白激酶CLK2磷酸化p65的Ser180在炎症及免疫应答中的功能与机制研究
- 批准号:
- 批准年份:2022
- 资助金额:54 万元
- 项目类别:面上项目
缺氧微环境下CLK1/SRSF1调控LDHA可变剪接促进胶质母细胞瘤糖酵解及恶性进展的机制研究
- 批准号:82172901
- 批准年份:2021
- 资助金额:54.7 万元
- 项目类别:面上项目
基于CRISPR/Cas9全基因组文库筛选发现敲除CLK1逆转卵巢癌PARP抑制剂耐药的作用与机制研究
- 批准号:81972431
- 批准年份:2019
- 资助金额:55.0 万元
- 项目类别:面上项目
Clk2联合PARP抑制剂“协同致死”作用治疗卵巢癌化疗抵抗的机制研究
- 批准号:
- 批准年份:2019
- 资助金额:10.0 万元
- 项目类别:省市级项目
CLK1 通过CK2α激活HIPPO信号通路对肝再生的影响及机制研究
- 批准号:81800564
- 批准年份:2018
- 资助金额:22.0 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
Clk2促进非BRCA缺陷型上皮性卵巢癌耐药的机制和临床意义
- 批准号:81872434
- 批准年份:2018
- 资助金额:57.0 万元
- 项目类别:面上项目
相似海外基金
Clkファミリーと共役因子による神経形成制御とその破綻による自閉症発症機構
Clk家族和共价因子对神经发生的控制及其崩溃导致自闭症发病机制
- 批准号:
23K06304 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 1.15万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Functional study for CLK-dependent pseudo exon in genetic diseases
CLK依赖性假外显子在遗传病中的功能研究
- 批准号:
19K07367 - 财政年份:2019
- 资助金额:
$ 1.15万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Elucidating the connection between mitochondrial ubiquinone depletion and the variety of phenotypic abnormalities observed in C. elegans clk-1 mutants.
阐明线粒体泛醌消耗与线虫 clk-1 突变体中观察到的各种表型异常之间的联系。
- 批准号:
361786-2009 - 财政年份:2009
- 资助金额:
$ 1.15万 - 项目类别:
Postgraduate Scholarships - Master's