生活習慣病発症における環境と栄養を感知するエピゲノム制御機構の解明
阐明在生活方式相关疾病发病过程中感知环境和营养的表观基因组控制机制
基本信息
- 批准号:16H02658
- 负责人:
- 金额:$ 29.87万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
- 财政年份:2016
- 资助国家:日本
- 起止时间:2016-04-01 至 2017-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
研究目的:エピゲノムは塩基配列を変えず、DNAやヒストンの化学修飾により遺伝子発現を変える環境への適応機構であり、生活習慣病発症に深く関与する。しかし、多様な外的環境の変化に対応して、どのように特異的にエピゲノムが変化するのか、その一連のメカニズム解明は不十分である。申請者は、環境変化に対するエピゲノム修飾酵素の翻訳後修飾とこれによって規定されるタンパク質複合体形成がクロマチン構造変化の初期応答 (1st step) として鍵となることを解明した。本研究では翻訳後修飾とタンパク質複合体解析を行い、環境刺激による初期応答からエピゲノム変化をともなう持続応答 (2nd step) へ至るまでのメカニズムを解明する。成果:環境からの刺激(寒冷)がエピゲノムに統合されるかを解析した。マウスを寒冷下で飼育し、皮下脂肪組織を採取し、遺伝子の発現解析を行い、さらに、クロマチン免疫沈降法によってヒストンH3の9番目のリジンのメチル化を解析した(ChIP解析)。この結果、30℃で飼育したマウスに比べ、寒冷(4℃)で飼育したマウスは抑制系のクロマチンの修飾が減少した。これに対応して白色脂肪組織において熱産生遺伝子の上昇がみられ、白色脂肪組織がベージュ化していることが確認された。さらに、ヒストンリジンの脱メチル化酵素KDMの遺伝子欠損マウス(KOマウス)と野生型マウスを寒冷環境下で飼育し同様の実験を行った。この結果、野生型マウスでは白色脂肪組織の褐色化の組織像が得られたのに対し、KOマウスでは褐色化が著しく減弱していた。ヒストンリジン残基の抑制修飾もKOマウスでは高値にとどまった。以上より、KDMが寒冷を感知しヒストンの抑制化修飾を脱メチル化することによって遺伝子発現に寄与することが示された。本研究は現在、基盤S(課題番号16H06390)にて継続進行中である。
Objective: To study the relationship between gene expression, DNA gene modification, gene development, environmental protection, living habits and diseases. The change of environment is different, and the change of environment is different. The applicant is responsible for the environmental modification of the enzyme and the post-conversion modification of the enzyme. In this study, we analyzed the post-inversion modification and protein complex, and the initial response to environmental stimuli, from the 2nd step to the 2nd step. Results: Environmental stimuli (cold) are analyzed. In cold weather, subcutaneous fat was collected, and the development of DNA was analyzed. In cold weather, the immune sedimentation method was used to analyze the development of DNA in 9 items (ChIP analysis). As a result, the temperature of 30℃ was lower than that of 4 ℃, and the temperature of 4℃ was lower than that of 4℃. The white adipose tissue was identified by the increase in heat generation. The enzyme KDM was developed in the wild type and cultured in cold environment. As a result, the wild-type fat tissue was browned, and the browning was weakened. The inhibitory modification of the amino acid residues in the protein is called KO. The above is the first time that KDM has been able to detect the presence of a virus. This study is currently in progress on the base plate S(Project No. 16H06390).
项目成果
期刊论文数量(5)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Metabolic Regulation of Histone Demethylase KDM4A and Glycolytic Gene Expression by Isocitrate Dehydrogenase 3β during Adipogenesis
脂肪形成过程中组蛋白去甲基化酶 KDM4A 的代谢调节和异柠檬酸脱氢酶 3β 的糖酵解基因表达
- DOI:
- 发表时间:2016
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Eko F. Ariyanto;Yoshihiro Matsumura;Tomoyoshi Soga;Takeshi Inagaki;Juro Sakai
- 通讯作者:Juro Sakai
Nuclear receptor PPARγ epigenomic modifier complexes that control adipocyte differentiation and metabolic phenotype
控制脂肪细胞分化和代谢表型的核受体 PPARγ 表观基因组修饰复合物
- DOI:
- 发表时间:2016
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:渡辺実咲;村田隆;堤元佐;大友康平;根本知己;西山智明;土金勇樹;関本弘之;Juro Sakai
- 通讯作者:Juro Sakai
ヒストン修飾酵素による脂肪細胞制御
组蛋白修饰酶对脂肪细胞的调节
- DOI:
- 发表时间:2016
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:稲垣 毅;阿部陽平;Rozqie Royhan;松村欣宏;岩崎聡;梶村真吾;田中十志也;児玉龍彦;油谷浩幸;酒井寿郎
- 通讯作者:酒井寿郎
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