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モジュールタンパク質の時空間的インタープレイによるエンハンサー活性化機構の解明

通过模块蛋白的时空相互作用阐明增强子激活机制

基本信息

批准号：
22K18411
负责人：
酒井寿郎
金额：
$ 16.64万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-06-30 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

生活習慣病の予防と病態解明は大きな課題であり、その発症において脂肪細胞の機能破綻によるメカニズムが注目されている。脂肪組織では、過栄養環境では脂肪を蓄える白色脂肪細胞が、寒冷環境では脂肪を燃焼するベージュ脂肪細胞が誘導され、代謝制御に寄与する。細胞種特異的な遺伝子発現は、遺伝子座から離れたエンハンサーの状態によって制御される。エンハンサーの状態はヒストン修飾によって前準備、準備そして活性化状態に分けられる。本研究では、環境を感知し、エンハンサー状態をスイッチさせる分子を同定し、その機能的タンパク質複合体（モジュール）を介した時空間的な細胞運命決定機構を明らかにすることを目的とする。エンハンサーに特徴的なヒストン修飾であるH3K4me1, H3K27acのChIP-seq解析を行い、ゲノムワイドなクロマチン相互作用データ（HiC）を参照し、脂肪細胞に特異的なエンハンサーを同定した。3T3-L1前駆脂肪細胞のデータベースから見出したヒストンメチル化酵素活性（SET）ドメインを有するSETD5に着目し、脂肪細胞分化に及ぼす影響を解析した。ドメイン欠失体の解析から、SETD5はSETドメインを介さずに、エンハンサーの状態を制御し、脂肪細胞分化を抑制することを見出した。SETD5のプロテオミクス解析から、エンハンサー状態を制御する新規モジュール（転写コリプレッサー複合体）を同定した。この転写コリプレッサー複合体は、脂肪細胞特異的遺伝子（PpargとCebpa）のエンハンサーのヒストンアセチル化を抑制することを見出した。転写コリプレッサー複合体形成とエンハンサー状態は、SETD5に存在する特徴的なドメインによって制御されることを明らかにした。

Prevention and prevention of lifestyle-related diseases and explanations of pathological conditions, large-scale problems, and functional defects of fat cells, as well as prevention and control of fat cells. Adipose tissue では, over-nurturing environment では fat を accumulation える white adipocytes が, cold environment では fat を burning 焼するベージュ fat cells が inducing され, metabolic control に Send and する. Cell type-specific な伝子発 appear, 伝子杝から立れたエンハンサーのSTATEによってcontrolされる.エンハンサーのstate はヒストンmodification によってpreparation, preparationそしてactivation stateに分けられる. This study focuses on environmental awareness, environmental awareness, state of the environment, molecular molecule, and function of the environment. The matter complex (モジュール) is the cell fate-determining mechanism of space and time.エンハンサーに特徴's なヒストン modified であるH3K4me1, H3K27acのChIP-seq analysis を行い、ゲノムワイドなクロマチン mutual The action of HiC (HiC) is the same as that of HiC, which is specific to fat cells. 3T3-L1 pre-adipocyte lipolysis enzyme activity (S ET) The focus of SETD5 and the analysis of adipocyte differentiation and influence are determined by ET).ドメイン无码analysisから、SETD5はSETドメインを见さずに、 It can control the state of the body and suppress the differentiation of adipocytes. SETD5のプロテオミクスanalyticsから、エンハンサーstatus controlする新码モジュール（転写コリプレッサーplex）を同定した.この転写コリプレッサー Complexは, adipocyte-specific residue (PpargとC ebpa) のエンハンサーのヒストンアセチル化を综合することを见出した.転写ココリプレッサーComplex FormationとエンハンサーStateは、SETD5にThere is a unique Nadir's unique Nadir control system.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

MYPT1-PP1β脱リン酸化酵素複合体によるベージュ化制御機構の解明

阐明 MYPT1-PP1β 去磷酸化酶复合物的 beigization 控制机制

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
高橋宙大;楊歌;米代武司;伊藤亮;松村欣宏;酒井寿郎
通讯作者：
酒井寿郎

環境ストレス感知機構とエピゲノム機構を介した肥満改善機構

环境应激感知机制和表观基因组机制介导的肥胖改善机制

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Takamatsu Koki;Tanaka Junichi;Katada Ryogo;Azuma Kotaro;Takakura Ikuko;Aota Keiko;Kamatani Takaaki;Shirota Tatsuo;Inoue Satoshi;Mishima Kenji;武部貴則;酒井寿郎
通讯作者：
酒井寿郎

脂肪細胞分化におけるグルコース感知センサーであるヒストン脱メチル化酵素KDM3Aの解析

脂肪细胞分化中的葡萄糖传感传感器组蛋白去甲基化酶 KDM3A 的分析