上皮バリアの構築と機能を制御するタイトジャンクション・アピカル複合体の解析

控制上皮屏障结构和功能的紧密连接/顶端复合物的分析

• 批准号: 18H03999
• 负责人: 月田 早智子
• 金额: $ 28.12万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18H03999/
• 关键词: タイトジャンクション; アピカル骨格; TJ-アピカル複合体; クローディン; TJMAPs; アピカル面バリア; 細胞間バリア; 上皮バリア; アピカル複合体; 細胞骨格; 細胞接着; 上皮細胞

生体は、腸・肺・脳という大きな区画から、毛細血管というような小区画まで、大小様々な区画に分かれる。各区画が上皮細胞シートで覆われ、恒常性が保たれることは、生体機能発現には必要不可欠である。上皮細胞は、タイトジャンクション (TJ) を介して側面で密着し、上皮細胞シートを形成する。上皮細胞シートには、TJの細胞間バリアと上皮細胞アピカル膜のアピカル面バリアが存在する。両者は連携し、上皮バリアとして、生体の各区画を形作り、自由な物質移動を制限し、必要物質を選択的に透過させるが、連携機序は不明である。私共は最近、先進的イメージング技術によりアピカル膜に沿った細胞骨格を発見した。本アピカル骨格とTJの構造的・機能的なリンクやそれを司る因子を複数見出した。それらの解析から、アピカル骨格とTJは「TJ-アピカル複合体」というシステムとして機能し、細胞間・アピカル面バリアを統合すると考えられた。さらに、TJ-アピカル複合体は、細胞内外の状況を反映して、細胞シグナル経路のインターフェースとなり、上皮バリア動態を制御するという予備知見も得ている。従来、細胞間・アピカル面バリアは別個に解析されてきたが、本研究では、TJ-アピカルを軸とした上皮バリアの統合的解析・理解を目指し、上皮バリアによる生体機能の新規構築原理を開拓する。上皮バリア研究の切り口として、私共が提唱しているTJ-アピカル複合体は新しく、類似研究はない。本年度の本研究では、特にTJMAP-2による上皮細胞アピカル面のconstrictionの機能解析を進め、既知の機序とは異なるアピカル面のconstriction機序を見出し、論文化への解析を進めた。成果については、特別推進研究へ引き継ぎ、並行して解析中の他のTJMAPsとともに、TJ-アピカル複合体の構造と機能の理解に繋げる。確立してきた高解像イメージングもさらに発展させる。

Raw は, intestine, lung, 脳 と い う big き な area painting か ら, capillary と い う よ う な village painting ま で, size, others 々 な area painting に か れ る. District painting が epithelial cells シ ー ト で fu わ れ, constancy が bartender た れ る こ と は, living body functional 発 now に は need not owe で あ る. Epithelial cells は, タ イ ト ジ ャ ン ク シ ョ ン (TJ) を interface し て side で indiscrete し, epithelial cells シ ー ト を form す る. There is する in the シ シ トに トに する of epithelial cells, in the バリアと intercellular space of TJ <s:1> cells, on the バリアが membrane of epithelial cells, and on the アピカ バリアが surface. Who struck は し link-up, epithelial バ リ ア と し て, living body の district painting り を shape, free な material limitations of mobile を し, necessary を sentaku に through さ せ る が unknown, even XieJi sequence は で あ る. Private は recently, advanced イ メ ー ジ ン グ technology に よ り ア ピ カ ル membrane に along っ た cells bone を 発 see し た. The なリ やそれを やそれを やそれを る factor を of the function of the とTJ <s:1> structure of this アピカ やそれを bone grid is found in the を た complex number. そ れ ら の parsing か ら, ア ピ カ ル bone と TJ は "TJ - ア ピ カ ル complex" と い う シ ス テ ム と し し て function, cell ア ピ カ ル surface バ リ ア を integration す る と exam え ら れ た. さ ら に, TJ - ア ピ カ ル complex は, cells inside and outside の を reflect し て, cell シ グ ナ ル 経 road の イ ン タ ー フ ェ ー ス と な り, epithelial バ リ ア dynamic を suppression す る と い う reserve knowledge も must て い る. 従 to, intercellular ア ピ カ ル surface バ リ ア は another に parsing さ れ て き た が, this study で は, TJ - ア ピ カ ル を shaft と し た epithelial バ リ ア の integrative analytic, understand を refers し, epithelial バ リ ア に よ る raw body enginery の new rules to construct principle を pioneering す る. Epithelial バ リ ア research の り mouth と し て, private が mention sing し て い る TJ - ア ピ カ ル complex は new し く, similar research は な い. This year の this study で は, に TJMAP - 2 に よ る epithelial cells ア ピ カ ル surface の constriction の functional analytic を into め, both known の machine sequence と は different な る ア ピ カ ル surface の constriction machine sequence を see し, theory of culture へ の parsing を into め た. Results に つ い て は, special propulsion research へ lead き 継 ぎ, parallel し て parsing の he の TJMAPs と と も に, TJ - ア ピ カ ル complex の tectonic と function の understand に 繋 げ る. Establish a high resolution of て て た, <s:1> ジ, ジ, グ, さらに and さらに to develop させる.

项目成果

タイトジャンクション による上皮バリア構築とその異常による病態

紧密连接的上皮屏障构建及其异常引起的病理状况

• 发表时间: 2019
• 作者: Kasuya Go;Nakane Takanori;Yokoyama Takeshi;Jia Yanyan;Inoue Masato;Watanabe Kengo;Nakamura Ryoki;Nishizawa Tomohiro;Kusakizako Tsukasa;Tsutsumi Akihisa;Yanagisawa Haruaki;Dohmae Naoshi;Hattori Motoyuki;Ichijo Hidenori;Yan Zhiqiang;Kikkawa Masahide;Shirouz;東山哲也;月田早智子
• 通讯作者: 月田早智子

大阪大学大学院生命機能研究科

大阪大学尖端生物科学研究生院

上皮細胞のタイトジャンクション-アピカル複合体の超高圧電子顕微鏡解析-

上皮细胞中的紧密连接 - 顶端复合物的超高压电子显微镜分析 -

• 发表时间: 2019
• 作者: Paul-Adrian Bulzu†;Adrian-Stefan Andrei†;Michaela M. Salcher;Maliheh Mehrshad;Keiichi Inoue;Hideki Kandori;Oded Beja;;Rohit Ghai*;Horia L. Banciu;永井 健治;月田早智子
• 通讯作者: 月田早智子

Cep128 associates with Odf2 to form the subdistal appendage of the centriole

• DOI: 10.1111/gtc.12668
• 发表时间: 2019-03-01
• 期刊: GENES TO CELLS
• 影响因子: 2.1
• 作者: Kashihara, Hiroka;Chiba, Shuhei;Tsukita, Sachiko
• 通讯作者: Tsukita, Sachiko

Morphologic determinant of tight junctions revealed by claudin-3 structures

• DOI: 10.1038/s41467-019-08760-7
• 发表时间: 2019-02-18
• 期刊: NATURE COMMUNICATIONS
• 影响因子: 16.6
• 作者: Nakamura, Shun;Irie, Katsumasa;Fujiyoshi, Yoshinori
• 通讯作者: Fujiyoshi, Yoshinori