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細胞接着関連因子による上皮細胞間バリアーの形成とバリアー内イオンチャンネル形成機構

细胞粘附相关因子形成上皮细胞间屏障及屏障内离子通道形成机制

基本信息

批准号：
20056019
负责人：
月田早智子
金额：
$ 5.25万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

本申請では、多細胞生物のホメオスタシスに重要な、上皮細胞間物選択的透過性の分子機構の基盤解明を目指した。平成22年度は、具体的には、以下の2つのプロジェクトを計画し解析を行った。(1) 特定のクローディンのノックアウトマウスの解析による細胞間バリアーの形成機構の解明とバリアー内に形成されるpara-cellularの物質透過性の特性の検討;前年度に立ち上げたクローディン15マウスの腸管での電気生理学的な解析に加え、腸管に発現の多いクローディン2についても電気生理学的解析およびFITC標識デキストランなどを用いた透過性解析を行った。個体の1生において、腸管において時期および部位特異的に発現するクローディンの解析、特に、クローディン2、15の解析により、クローディンの部位および時期の異なる発現パターンが重要であることを具体的に示すことができた。電子顕微鏡解析からはこれらのクローディンは、イオンの選択性としては類似しているものの、タイトジャンクションストランドの構造に与える影響が異なることも示唆された。現在、腸管に発現の見られる他のクローディンの幾つかについても同様の解析を進めている。(2) TJの新規細胞膜構成蛋白質の検索データベース上、クローディンに近い蛋白質で、その極性や特性などが解析されていないものについての遺伝子クローニング;データベース解析により、5つの新規クローディン候補が同定された。このうち、培養細胞での外来性発現により、2つ遺伝子が細胞間に局在し、さらにそのうち1遺伝子についてはタイトジャンクションへの局在が見出された。ウサギ抗体を作製し、個体レベルでの発現などの検討も行った。電気生理学的な解析によると、比較的大きなイオン選択性を持ち、生体におけるホメオスタシスにも重要である可能性が示唆されている。ノックアウトマウスの作製および解析も視野に入れた解析を行っている。

This application では, multicellular organisms のホメオスタシスに important な, between the epithelial cells of sentaku molecular institutions through sexual のの base plate interpret を refers した. For the year Heisei 22, に, specific に, and the following <s:1> 2 にプロジェプロジェトをトをトをトをトをトをトを plan <s:1> analysis を lines った. (1) specific のクローディンのノックアウトマウスの parsing による intercellular バリアーの form institutions の interpret とバリアーに formed within される para - cellular permeability のの material features の検 beg; On the first annual に set ちげたクローディン 15 マウスの insufflate での electric 気 physiology な parsing にえ, insufflate に発の now more いクローディン 2 についても electric 気 physiology parsing および FITC logo デキストランなどを with いた line through sexual analytical をった. Individuals born の 1 において, insufflate において period および site specific に発 now するクローディンの parsing, に, クローディン 2, 15 の analytic により, クローディンの parts およのび period different なる発 now パターンが important であることを specific に shown すことができた. Electronic 顕 micromirror parsing からはこれらのクローディンは, イオンの sentaku sex としては similar しているものの, タイトジャンクションストランドの tectonic に and える influence が different なることも in stopping された. Now, insufflate に発の now see られる he のクローディンの several つかについても with others in analytical を into めのている. (2) the TJ の new rules on the cell membrane proteins の検 cable データベース, クローディンに nearly い protein で, その polarity や features などが parsing されていないものについての heritage 伝 son クローニング; Youdaoplaceholder0 デタベススス analysis によ, 5 <s:1> new regulations ロロディディディ the alternate が are the same as された. このうち, culture cell での foreignness 発 now により, 2 つ heritage 伝が intercellular に bureau in し, さらにそのうち 1 heritage 伝 son についてはタイトジャンクションへの bureau at が see された. The production of ウサギ antibodies を, individual レベレベでで <s:1>, なな, 検 and 検 are involved in った. Electric 気 physiology な parsing によると, comparison of big きなイオン sentaku を hold ち, living body におけるホメオスタシスにも important であがる possibility in stopping されている. ノックアウトマウスの cropping および parsing もに view into れた parsing line をっている.