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細胞接着関連因子による上皮細胞間バリアーの形成とバリアー内イオンチャンネル形成機構

细胞粘附相关因子形成上皮细胞间屏障及屏障内离子通道形成机制

基本信息

批准号：
20056019
负责人：
月田早智子
金额：
$ 5.25万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

本申請では、多細胞生物のホメオスタシスに重要な、上皮細胞間物選択的透過性の分子機構の基盤解明を目指した。平成22年度は、具体的には、以下の2つのプロジェクトを計画し解析を行った。(1) 特定のクローディンのノックアウトマウスの解析による細胞間バリアーの形成機構の解明とバリアー内に形成されるpara-cellularの物質透過性の特性の検討;前年度に立ち上げたクローディン15マウスの腸管での電気生理学的な解析に加え、腸管に発現の多いクローディン2についても電気生理学的解析およびFITC標識デキストランなどを用いた透過性解析を行った。個体の1生において、腸管において時期および部位特異的に発現するクローディンの解析、特に、クローディン2、15の解析により、クローディンの部位および時期の異なる発現パターンが重要であることを具体的に示すことができた。電子顕微鏡解析からはこれらのクローディンは、イオンの選択性としては類似しているものの、タイトジャンクションストランドの構造に与える影響が異なることも示唆された。現在、腸管に発現の見られる他のクローディンの幾つかについても同様の解析を進めている。(2) TJの新規細胞膜構成蛋白質の検索データベース上、クローディンに近い蛋白質で、その極性や特性などが解析されていないものについての遺伝子クローニング;データベース解析により、5つの新規クローディン候補が同定された。このうち、培養細胞での外来性発現により、2つ遺伝子が細胞間に局在し、さらにそのうち1遺伝子についてはタイトジャンクションへの局在が見出された。ウサギ抗体を作製し、個体レベルでの発現などの検討も行った。電気生理学的な解析によると、比較的大きなイオン選択性を持ち、生体におけるホメオスタシスにも重要である可能性が示唆されている。ノックアウトマウスの作製および解析も視野に入れた解析を行っている。

The present application provides an important insight into the molecular mechanisms underlying the permeability of multi-cellular organisms and epithelial cell-to-cell selection. Heisei 22 years ago, specific, the following 2 points of view to analyze the plan (1)A Study on the Characteristics of the Permeability of Para-cellular Materials in the Formation of Intercellular Materials and in the Formation of Intercellular Materials in the Analysis of Specific Materials In the past year, the analysis of electrophysiology of intestinal tract was carried out by FITC identification and transmission analysis. The individual's birth, intestinal tract, time, and site-specific occurrence are analyzed, specific, and site-specific. Electronic micro-mirror analysis of the structure and influence of different types of materials Now, the intestinal tract appears and sees the same thing. (2)TJ's new regulation of cell membrane composition protein's model, model and polarity characteristics, analysis and analysis, 5 new regulation candidates, and the same. Exogenous gene expression in cultured cells is observed in the intercellular environment. The antibody is controlled, and the individual is detected. The analysis and comparison of electrical physiology are of great importance in biology. It's a great way to analyze the visual field.