幹細胞における細胞周期制御と代謝系との連関に関する基盤的研究

干细胞细胞周期调控与代谢系统关系的基础研究

• 批准号: 18H04000
• 负责人: 中山 敬一
• 金额: $ 28.37万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18H04000/
• 关键词: 細胞周期; 幹細胞

腸管幹細胞におけるp57の機能解析を実行するため、p57遺伝子発現可視化マウス、p57コンディショナルノックアウトマウスおよびp57陽性細胞破壊マウスを作製した。その結果、造血幹細胞特異的に発現する静止期維持因子p57が、腸管においても「＋4ポジション幹細胞」に非常に高い特異性をもって発現していることを発見した。腸管特異的p57コンディショナルノックアウトマウスの解析から、p57は＋4ポジション幹細胞における静止状態の維持、ならびに幹細胞自体の維持に必須であることが明らかとなった。さらに、5-fluorouracil (5-FU) を用いた腸管傷害実験から、+4ポジション幹細胞は腸管傷害に耐性でその後の腸管上皮再生における責任細胞となっていることが示唆され、p57欠損により傷害後の腸管再生能は顕著に低下することがわかった。これらの結果から、p57は+4ポジション幹細胞の静止状態の制御を介して、腸管上皮全体の恒常性維持に寄与していることが示唆された。これらの知見は、p57が＋4ポジション幹細胞の特異的かつ機能的なマーカー遺伝子となりうることを示している。そこで我々はp57陽性細胞の「系統追跡マウス」を作製し、真の腸管幹細胞の遺伝学的証明と、全身組織における幹細胞探索への応用を目指して研究を進めている。また腸管腫瘍についてもAPC欠損モデルマウスとわれわれが作製したモデルマウスの交配を進め、p57陽性細胞が幹細胞性を持っていることを突き止めた。今後はオルガノイド技術を駆使して、p57の機能阻害を起こすような低分子化合物を探索することを計画している。

Functional analysis of intestinal stem cells and p57, p57 gene display and visualization, p57コンディショナルノックアウトマウスおよびp57-positive cells were broken down and produced.そのRESULTS, hematopoietic stem cell-specific に発成するquiescent maintenance factor p57が, intestinal tract においても「 ＋4ポジションstem cells” are very specific and highly specific. Intestinal-specific p57コンディショナルノックアウトマウスのANALYSISから、p57は＋4ポジション干It is necessary to maintain the quiescent state of cells and the maintenance of autologous stem cells.さらに、5-fluorouracil (5-FU) Responsibility for intestinal epithelial regeneration after intestinal injury, +4 ポジション stem cells, resistance to intestinal injury The cells are damaged and p57 is damaged, and the intestinal regeneration ability after injury is reduced.これらのRESULTSから、p57は+4ポジションstem cells quiescent state controlをThe overall stability of the intestinal epithelium is maintained through the introduction and maintenance of the intestinal epithelium.これらの知见は、p57が＋4 ポジションstem cell specific The function of the なマーカー弝子となりうることをshows している.そこで我々はp57-positive cellsの「System tracing MAウス」をproducedし、Remnant of true intestinal stem cells Proof of science and research on stem cells in whole body tissues and research on them. Intestinal tract ulcer diseaseウスの mating を progress め, p57 positive cells が stem cells を KEEP っ て い る こ と を き stop め た. In the future, we will continue to explore and explore new low-molecular-weight compounds based on the functional inhibitory effects of p57 and other technologies.

项目成果

グルタミンからの窒素流束の代謝シフトはがん悪性化に必要である：第二のワールブルグ効果の発見

癌症恶性肿瘤需要氮通量远离谷氨酰胺的代谢转变：第二个瓦尔堡效应的发现

• 发表时间: 2018
• 作者: Ooki Akio;Onodera Shoko;Saito Akiko;Oguchi Akiko;Murakawa Yasuhiro;Sakamoto Teruo;Sueishi Kenji;Nishii Yasushi;Azuma Toshifumi;中山 敬一
• 通讯作者: 中山 敬一

Cell cycle regulation in cancer stem cell

癌症干细胞的细胞周期调控

• 发表时间: 2016
• 作者: Nakayama;K. I.
• 通讯作者: K. I.

九州大学生体防御医学研究所分子医科学分野

九州大学生物防御医学研究所分子医学系

Transcription Factor PU.1 Represses and Activates Gene Expression in Early T Cells by Redirecting Partner Transcription Factor Binding.

• DOI: 10.1016/j.immuni.2018.04.024
• 发表时间: 2018-06-19
• 期刊: Immunity
• 影响因子: 32.4
• 作者: Hosokawa H;Ungerbäck J;Wang X;Matsumoto M;Nakayama KI;Cohen SM;Tanaka T;Rothenberg EV
• 通讯作者: Rothenberg EV