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転写因子GABPによる多能性幹細胞特有の細胞周期制御

转录因子 GABP 对多能干细胞特异的细胞周期控制

基本信息

批准号：
19K16514
负责人：
上田篤
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2021-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K16514/
关键词：
GABP ES細胞多能性幹細胞細胞周期 p53

项目摘要

胚性幹細胞(ES細胞)や人工多能性幹細胞(iPS細胞)といった多能性幹細胞を未分化状態のまま維持するためには、分化の起点になると報告されている細胞周期の G1期を素早く通過することが重要である。申請者はES細胞における転写因子GABPの機能解析を行う中で、GABPがp53のタンパク質レベルでの抑制を行い、多能性幹細胞特有の早い細胞周期を促進している可能性を見出した。本研究では、ES細胞におけるGABPの構成を含めた詳細な機能解析を行い、GABPがいかにして多能性幹細胞の細胞周期を制御し、その維持に貢献するかを解明する。本年度は、GABPのDNA結合を担うGABPαのノックアウトによる細胞死がp53の蓄積だけによるものなのかを解析した。GABPαとp53のダブルノックアウトES細胞を作製した結果、p53が欠失した条件でもGABPαをノックアウトすると細胞が死ぬことが明らかとなった。また、GABPの転写活性を担うとされるGABPβ1の機能解析を行った。GABPβ1のノックアウトES細胞を作製した結果、GABPαノックアウトES細胞のような細胞死は観察されず、細胞の増殖能力が低下することが明らかとなった。マイクロアレイを用いたトランスクリプトーム解析の結果、GABPαノックアウトES細胞、GABPα/p53ダブルノックアウトES細胞、GABPβ1ノックアウト ES細胞において遺伝子発現の様式が異なることが明らかとなった。

Embryonic stem cells (ES cells) and artificial pluripotent stem cells (iPS cells), pluripotent stem cells, undifferentiated state, maintenance, differentiation starting point, cell cycle report It is important to pass the G1 phase early. The applicant's ES cell function analysis factor GABP function analysis, GABP p53 quality control function inhibition function, and pluripotency The unique ability of stem cells to promote the cell cycle early is obvious. The purpose of this study is to analyze the structure and function of ES cells in detail and analyze the pluripotency of GABP. The control and maintenance of stem cells' cell cycle are explained by their contribution. This year's は, GABP の DNA binding をう GABPα のノックアウトによる cell death が p53 の accumulation だけによるものなのかを ANALYSIS した. GABPα and p53 ES cells The result of production, the condition of p53 is missing, the condition is GABPα, and the cells are dead.また, GABPの転activation を聆とされるGABPβ1のfunctional analysis を行った. GABPβ1のノックアウトES cell production results, GABPαノックアウトES cells are dead, cell death is detected, and cell proliferation ability is low.なった. The results of the analysis using the いたトランスクリプトーム analysis by Macrotech, GABPαノックアウトE S cells, GABPα/p53ダブルノックアウトES cells, GABPβ1ノックアウトES cells are still in use.