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転写因子GABPによる多能性幹細胞特有の細胞周期制御

转录因子 GABP 对多能干细胞特异的细胞周期控制

基本信息

批准号：
19K16514
负责人：
上田篤
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2021-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K16514/
关键词：
GABP ES細胞多能性幹細胞細胞周期 p53

项目摘要

胚性幹細胞(ES細胞)や人工多能性幹細胞(iPS細胞)といった多能性幹細胞を未分化状態のまま維持するためには、分化の起点になると報告されている細胞周期の G1期を素早く通過することが重要である。申請者はES細胞における転写因子GABPの機能解析を行う中で、GABPがp53のタンパク質レベルでの抑制を行い、多能性幹細胞特有の早い細胞周期を促進している可能性を見出した。本研究では、ES細胞におけるGABPの構成を含めた詳細な機能解析を行い、GABPがいかにして多能性幹細胞の細胞周期を制御し、その維持に貢献するかを解明する。本年度は、GABPのDNA結合を担うGABPαのノックアウトによる細胞死がp53の蓄積だけによるものなのかを解析した。GABPαとp53のダブルノックアウトES細胞を作製した結果、p53が欠失した条件でもGABPαをノックアウトすると細胞が死ぬことが明らかとなった。また、GABPの転写活性を担うとされるGABPβ1の機能解析を行った。GABPβ1のノックアウトES細胞を作製した結果、GABPαノックアウトES細胞のような細胞死は観察されず、細胞の増殖能力が低下することが明らかとなった。マイクロアレイを用いたトランスクリプトーム解析の結果、GABPαノックアウトES細胞、GABPα/p53ダブルノックアウトES細胞、GABPβ1ノックアウト ES細胞において遺伝子発現の様式が異なることが明らかとなった。

Embryonic stem cells (ES cells) and artificial pluripotent stem cells (iPS cells) are important for maintaining the undifferentiated state of pluripotent stem cells and for the initiation of differentiation. The applicant has demonstrated the possibility of functional analysis of GABP in ES cells, inhibition of GABP in p53 and early cell cycle promotion unique to pluripotent stem cells. This study aims to clarify the composition of GABP in ES cells, including detailed functional analysis, and the contribution of GABP to cell cycle control and maintenance of pluripotent stem cells. This year, the DNA binding of GABP is responsible for the analysis of the accumulation of p53 in cells. GABP α and p53 are the most important factors affecting ES cell viability. The function of GABPβ1 was analyzed. The results of GABPβ1 and ES cell production showed that GABPα 1 and ES cell death were detected, and the proliferation ability of cells was decreased. The results of analysis of GABPα, GABP α/p53, GABP β 1, GABPα/p53, GABP β 1, GBP α/p53, GBP β 1, GBP α/p53, GBP α/p53, GBP β 1, GBP α/p53, GBP α/p53, GBP β1, GBP β 2, GBP β1, GBP β 2, GBP β1,