転写因子GABPによる多能性幹細胞特有の細胞周期制御

转录因子 GABP 对多能干细胞特异的细胞周期控制

基本信息

  • 批准号:
    19K16514
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.75万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
  • 财政年份:
    2019
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2019-04-01 至 2021-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

胚性幹細胞(ES細胞)や人工多能性幹細胞(iPS細胞)といった多能性幹細胞を未分化状 態のまま維持するためには、分化の起点になると報告されている細胞周期の G1期を素早く通過することが重要である。申請者はES細胞における転写因子GABPの機能解析を行う中で、GABPがp53のタンパク質レベルでの抑制を行い、多能性 幹細胞特有の早い細胞周期を促進している可能性を見出した。本研究では、ES細胞におけるGABPの構成を含めた詳細な機能解析を行い、GABPがいかにして多能性 幹細胞の細胞周期を制御し、その維持に貢献するかを解明する。 本年度は、GABPのDNA結合を担うGABPαのノックアウトによる細胞死がp53の蓄積だけによるものなのかを解析した。GABPαとp53のダブルノックアウトES細胞を 作製した結果、p53が欠失した条件でもGABPαをノックアウトすると細胞が死ぬことが明らかとなった。また、GABPの転写活性を担うとされるGABPβ1の機能解析 を行った。GABPβ1のノックアウトES細胞を作製した結果、GABPαノックアウトES細胞のような細胞死は観察されず、細胞の増殖能力が低下することが明らかと なった。マイクロアレイを用いたトランスクリプトーム解析の結果、GABPαノックアウトES細胞、GABPα/p53ダブルノックアウトES細胞、GABPβ1ノックアウト ES細胞において遺伝子発現の様式が異なることが明らかとなった。
Embryonic stem cells (ES cells) and artificial pluripotent stem cells (iPS cells) are important for maintaining the undifferentiated state of pluripotent stem cells and for the initiation of differentiation. The applicant has demonstrated the possibility of functional analysis of GABP in ES cells, inhibition of GABP in p53 and early cell cycle promotion unique to pluripotent stem cells. This study aims to clarify the composition of GABP in ES cells, including detailed functional analysis, and the contribution of GABP to cell cycle control and maintenance of pluripotent stem cells. This year, the DNA binding of GABP is responsible for the analysis of the accumulation of p53 in cells. GABP α and p53 are the most important factors affecting ES cell viability. The function of GABPβ1 was analyzed. The results of GABPβ1 and ES cell production showed that GABPα 1 and ES cell death were detected, and the proliferation ability of cells was decreased. The results of analysis of GABPα, GABP α/p53, GABP β 1, GABPα/p53, GABP β 1, GBP α/p53, GBP β 1, GBP α/p53, GBP α/p53, GBP β 1, GBP α/p53, GBP α/p53, GBP β1, GBP β 2, GBP β1, GBP β 2, GBP β1,

项目成果

期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
マウスES細胞におけるEtsファミリー転写因子GABPの各構成因子の役割
Ets家族转录因子GABP各组分在小鼠ES细胞中的作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    上田篤;赤木紀之;堀家慎一;渡会浩志;横田崇
  • 通讯作者:
    横田崇
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    0
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  • 发表时间:
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  • 期刊:
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  • 通讯作者:
    Shigehiko Hayashi
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  • 发表时间:
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  • 作者:
    上田 篤;田多 祐喜;浦 大樹;赤木 紀之;小出 寛;横田 崇;花田賢太郎;Shigehiko Hayashi;金田亮
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  • 资助金额:
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