転写因子Cbfa1を中心とした硬組織形成過程に関わる遺伝子群の解明

阐明以转录因子 Cbfa1 为中心的参与硬组织形成过程的基因

基本信息

  • 批准号:
    11154217
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.28万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
  • 财政年份:
    1999
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1999 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

骨芽細胞分化に必須の転写因子Cbfa1の発現は骨芽細胞のみならず軟骨細胞でも認められ、軟骨細胞でも成熟とともに発現は強くなり、静止軟骨細胞、増殖軟骨細胞で弱く、肥大軟骨細胞で強く発現していた。Cbfa1ノックアウトマウスは骨芽細胞を完全に欠損するとともに軟骨細胞分化も阻害されていた。軟骨細胞は骨端から骨幹部に向かって静止軟骨細胞、増殖軟骨細胞、肥大軟骨細胞へと成熟していくが、Cbfa1ノックアウトマウスではほとんどの部位で増殖軟骨細胞で成熟が止まっていた。また、Cbfa1ノックアウトマウスの下腿、前腕の一部に限定して見られた石灰化肥大軟骨細胞に、本来発現すべきオステオポンチン、骨シアロ蛋白、コラゲナーゼ3の発現を認めなかった。このことはCbfa1がこれらの発現を直接調節し、軟骨への血管および骨芽細胞、破骨細胞の侵入に対し重要な働きを有していることを示唆している。実際in vitroにおいてCbfa1がコラゲナーゼ3を直接転写調節していることを証明した。インスリン存在下で軟骨細胞に分化成熟するATDC5細胞にCbfa1に対するアンチセンスオリゴヌクレオチドを作用させ、軟骨細胞の成熟が著明に抑制されることを示した。さらにCbfa1をニワトリの胸骨より得た軟骨細胞にレトロウィルスを用いて強制発現させ、その分化を著明に促進させることができた。すなわちCbfa1は軟骨細胞の重要な分化促進因子であることを明らかにできた。
The expression of Cbfa-1, an essential factor for osteoblast differentiation, was found in osteoblasts, chondrocytes, mature chondrocytes, resting chondrocytes, proliferating chondrocytes, and hypertrophic chondrocytes. Cbfa1 is the most effective way to prevent osteoblasts from developing. Chondrocytes mature from the bone tip to the bone shaft. Chondrocytes mature. Chondrocytes mature. Cbfa1, Cbfa1, Cbfa 2, Cbfa 3, Cbfa 4, Cbfa 5, Cbfa 6, Cbfa 7, Cbfa 8, Cbfa 9, Cbfa 9, Cbfa 9, The expression of Cbfa1 is directly regulated, and the invasion of cartilage vessels and osteoclasts is important. In fact, in vitro, Cbfa1 can be adjusted directly. Chondrocyte differentiation and maturation in the presence of Cbfa1 was inhibited by the presence of Cbfa1. Cbfa1 can be induced by stress and differentiation. Cbfa1 is an important differentiation promoter for chondrocytes.

项目成果

期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
T. Komori: "An essential transcription factor for hard tissue formation"J. Hard tissue Biol.. 8. 22-26 (1999)
T. Komori:“硬组织形成所必需的转录因子”J.
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
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  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
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  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
M. Inada: "Maturational disturbance of chondrocytes in Cbfa1-deficient mice"Dev. Dyn.. 214. 279-290 (1999)
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  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
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    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
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  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
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  • 作者:
  • 通讯作者:
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