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Elucidation of the mechanism in the regulation of chondrocyte-specific Runx2 enhancer and development of the drug for osteoarthritis

软骨细胞特异性Runx2增强子调节机制的阐明及骨关节炎药物的开发

基本信息

批准号：
18H05283
负责人：
小守壽文
金额：
$ 123.8万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-06-11 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

骨芽細胞分化後のRunx2の機能を解析するために、骨芽細胞分化後に発現する2.3 kb Col1a1プロモーターCre(Col1a1 Cre)の同じ系統マウスを用いたコンディショナルノックアウトマウスが２グループから報告された。１グループは、完全にRunx2の機能を欠損させたが、表現型はなく、もう一方では、Runx2のDNA結合能を保持し、機能が低下したRunx2タンパク質が形成され、骨量が減少した。これは、この異常なRunx2タンパク質が他のRunx分子を抑制したためと考えられる。したがって、Runx2の骨芽細胞分化後の機能は、未解明であった。我々は、独自にCol1a1 Creマウスを作製し、Runx2を骨芽細胞分化後に欠失させた。骨量は、海面骨、皮質骨ともに減少し、骨形成は低下した。主要骨基質タンパク質であるCol1a1, Col1a2, Spp1, Ibsp, Bgalap/Bglap2は減少し、Runx2がこれらの遺伝子発現に必要であることを明らかにした。すなわち、骨芽細胞の主要機能である骨基質タンパク質発現に、Runx2は主要な役割を果たしていた。骨細胞ネットワークは、骨量維持に重要な役割を果たしている。今回、骨の圧迫側と伸展側で、コラーゲン・骨小腔の配向、骨細管数、骨細管幅に差があることを明らかにした。骨の圧迫側では伸展側に比較し、コラーゲン・骨小腔は骨の長軸方向により規則正しく配置し、骨細管は密で細かった。これらは、メカニカルストレスの影響によると考えられた。さらに、骨小腔・骨細管構造の異常を持つ骨芽細胞特異的Sp7トランスジェニックマウスを解析し、骨細管の連結した骨細胞ネットワークは、非荷重時の反応を起こすに十分であるが、正常な骨細胞ネットワークが、非荷重時の圧迫・伸展側での異なるSost発現誘導および非荷重時の骨形成抑制からの回復に必要なことを明らかにした。

Analysis of Runx2 function after differentiation of bone bud cells, development of 2.3 kb Col1a1 protein Cre(Col1a1 Cre) after differentiation of bone bud cells, and application of the same system. 1. Runx2 function is impaired, phenotype is impaired, DNA binding ability of Runx2 is maintained, function is impaired, and bone mass is reduced. The Runx molecule is inhibited by the Runx 2 molecule. The function of bone bud cells after differentiation is not clear. Col1a1, Cre 1, Cre 2, Cre 1, Cre 2, Cre 3, Cre 3, Cre 4, Cre 5, Cre 6, Cre 6, Cre 7, Cre 7, Cre 8, Cre 9, Cre 9, Cre 9 Bone mass, surface bone, cortical bone, and bone formation are reduced. The main bone matrix is Col1a1, Col1a2, Spp1, Ibsp, Bgalap/Bglap2, which is necessary for the development of bone marrow. The main function of bone bud cells is to develop bone matrix, and Runx2 is to produce bone marrow. Bone cell growth and bone mass maintenance are important factors in bone formation. Now, the bone compression side and the extension side, the bone cavity alignment, the bone tubule number, the bone tubule amplitude difference, the bone tubule width difference, the bone tubule width difference. Bone compression side, extension side, small bone cavity, long axis direction, regular arrangement, thin bone tubeこれらは、メカニカルストレスの影响によると考えられた。In addition, the abnormal structure of small bone cavity and bone tubule maintains the sp7 of bone bud cell-specific sp7, the connection of bone tubule, the initiation of reaction under non-load, the induction of Sost under non-load, and the inhibition of bone formation under non-load.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Functions of Osteocalcin in Bone, Pancreas, Testis, and Muscle.

骨钙素在骨，胰腺，睾丸和肌肉中的功能。

DOI：
10.3390/ijms21207513
发表时间：
2020-10-12
期刊：
International journal of molecular sciences
影响因子：
5.6
作者：
Komori T
通讯作者：
Komori T

Osteocalcin is required for bone quality but not for glucose metabolism, testosterone synthesis, or muscle mass.

骨钙素是骨骼质量所必需的，但不是葡萄糖代谢、睾酮合成或肌肉质量所必需的。

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Katsutoshi Hirose;Takuya Ishimoto;Yu Usami;Sunao Sato;Kaori Oya;Takayoshi Nakano;Toshihisa Komori;Satoru Toyosawa;Komori Toshihisa
通讯作者：
Komori Toshihisa

骨形成におけるゴルジ体キナーゼFam20Cの役割

高尔基体激酶 Fam20C 在骨形成中的作用

DOI：
发表时间：
2018
期刊：
影响因子：
0
作者：
泉田恵理;須澤徹夫;山口徹太郎;宮本洋一;上條竜太郎;槇　宏太郎;廣瀬勝俊，宇佐美悠，佐藤淳，大家香織，小守壽文，豊澤悟
通讯作者：
廣瀬勝俊，宇佐美悠，佐藤淳，大家香織，小守壽文，豊澤悟

象牙質形成におけるゴルジ体キナーゼFam20Cの役割。

高尔基体激酶 Fam20C 在牙本质形成中的作用。

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
廣瀬勝俊;宇佐美悠;大家香織;小守壽文;豊澤悟
通讯作者：
豊澤悟

特別講演「Runx2による骨格形成制御機構」

特别讲座“Runx2的骨骼形成控制机制”

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
重村憲徳;小守壽文
通讯作者：
小守壽文

DOI：
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DOI：
发表时间：
2017
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0
作者：
Qin X;Komori T;Yuji Kato;社領美紀，佐藤淳，宇佐美悠，廣瀬勝俊，大家香織，小守壽文，豊澤悟;Kodai Matsuoka;廣瀬勝俊，宇佐美悠，佐藤淳，大家香織，小守壽文，豊澤悟;Yuji Kato;小守壽文;Toru Iijima;姜晴，秦昕，小守寿人，松尾友紀，宮崎敏博，森石武史，小守壽文;廣瀬勝俊，佐藤淳，社領美紀，野田百合，小守壽文，豊澤悟;Kenji Inami
通讯作者：
Kenji Inami

PTH アナボリック作用に対する骨髄間葉系幹細胞の寄与

骨髓间充质干细胞对 PTH 合成代谢作用的贡献

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发表时间：
2016
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Qin X;Komori T;Yuji Kato;社領美紀，佐藤淳，宇佐美悠，廣瀬勝俊，大家香織，小守壽文，豊澤悟;Kodai Matsuoka;廣瀬勝俊，宇佐美悠，佐藤淳，大家香織，小守壽文，豊澤悟;Yuji Kato;小守壽文;Toru Iijima;姜晴，秦昕，小守寿人，松尾友紀，宮崎敏博，森石武史，小守壽文;廣瀬勝俊，佐藤淳，社領美紀，野田百合，小守壽文，豊澤悟;Kenji Inami;楊孟雨，溝口利英，宇田川信之，松尾光一，小守壽文，森石武史，小林泰浩，高橋直之
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骨芽細胞におけるRunx2/Cbfa1の役割.

Runx2/Cbfa1 在成骨细胞中的作用。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Goto TK;Nakamura Y;Tokumori K;Kobayashi K;Yoshiura T;Nakamura Y;Honda H;Ninomiya Y;Ynshiura K;小守壽文
通讯作者：
小守壽文

Dlx5 and Mef2 regulate osteoblast-specific expression of Runx2 through a novel enhancer.

Dlx5 和 Mef2 通过一种新型增强子调节成骨细胞特异性的 Runx2 表达。

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发表时间：
2015
期刊：
影响因子：
0
作者：
Qin X;Komori T;Yuji Kato;社領美紀，佐藤淳，宇佐美悠，廣瀬勝俊，大家香織，小守壽文，豊澤悟;Kodai Matsuoka;廣瀬勝俊，宇佐美悠，佐藤淳，大家香織，小守壽文，豊澤悟;Yuji Kato;小守壽文;Toru Iijima;姜晴，秦昕，小守寿人，松尾友紀，宮崎敏博，森石武史，小守壽文;廣瀬勝俊，佐藤淳，社領美紀，野田百合，小守壽文，豊澤悟;Kenji Inami;楊孟雨，溝口利英，宇田川信之，松尾光一，小守壽文，森石武史，小林泰浩，高橋直之;Toru Iijima;森石武史，福山亮，古市達哉，伊東昌子，小守壽文;Shigeki Hirose;Komori T
通讯作者：
Komori T