骨芽細胞・軟骨細胞制御因子Runx2を調節する化合物のスクリーニング系の開発

开发调节成骨细胞/软骨细胞调节因子 Runx2 的化合物筛选系统

• 批准号: 20659233
• 负责人: 小守 壽文
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20659233/
• 关键词: Runx2; トランスジェニックマウス; GFP; 骨芽細胞; 軟骨細胞; 骨粗鬆症; 変形性関節症; プロモーター; 器官培養; 骨形成

Runx2は、骨芽細胞・軟骨細胞分化に重要な役割を果たしている。そして、Runx2の時間的・空間的発現および活性制御が、骨芽細胞・軟骨細胞分化および骨格形成・維持プログラムに必須である。EGFPとDsRedによりRunx2の発現と活性を同時に観察できるトランスジェニックマウスを作製し、その中足骨を用いた器官培養により、Runx2の発現と活性を調節できる化合物のスクリーニング系を確立することを目的とした。本年度は、異なるRunx2プロモーター領域を含むRunx2プロモーター・EGFPトランスジェニックマウスを7系統樹立した。それぞれの系統でのEGFP発現を、GFP抗体を用いた免疫組織染色で調べた。胎生16.5日、1週齢、4週齢で、骨芽細胞、軟骨細胞おける発現パターンを検討、骨芽細胞、軟骨細胞におけるRunx2発現誘導を検討するのに適した系統を決めた。これらの系統の中足骨器官培養を用いて、FGF2、FGF18、BMP-2、nogginの効果を検討した。GFP強度でそれぞれの因子の骨芽細胞、軟骨細胞におけるRunx2発現誘導能を明らかにすることができた。また、これは、GFP抗体を用いた免疫組織染色法で確認することができた。一方、Runx2の結合配列をタンデムに6つ並べたDNAにminimal promoterをつないだDsRedトランスジェニックマウスを作製したが、DsRedの高発現マウスを得ることはできなかった。今回作製した、Runx2プロモーター・EGFPトランスジェニックマウスは、Runx2の発現を調節できる化合物のスクリーニング系に有用であり、骨粗鬆症や、変形性関節症治療薬の開発に大きく貢献すると考える。

Runx2, bone bud and bone cell differentiation are important to cut the fruit. It is necessary to control the activity and differentiation of bone germ cells and bone cells to form and maintain the bone lattice in the space between the two parts of the body and Runx2. The activity of the compound was detected by EGFP and DsRed. At the same time, the tissue culture of the middle foot bone was used to detect the activity of the compound. At the same time, the bioactivity of the compound was detected by Runx2. In the current year, the field of Runx2 health education includes the number of Runx2 systems, the number of EGFP applications, and the overall performance of the 7-system system. The EGFP was detected and the GFP antibody was detected by immuno-tissue staining. At 16.5 days, 1 day, 4 weeks, bone germ cell, bone bud cell, bone, bone The pedicle bone organ culture was performed with FGF2, FGF18, BMP-2 and noggin in the system. GFP strength factor bone bud cell, bone bud cell and Runx2 cell can guide the growth of bone tissue. Antigens, antigens and GFP antibodies were confirmed by immuno-tissue staining. On the other hand, the combination of Runx2 and Runx2 has been arranged to make sure that the information is correct and that the DNA is correct, that is, the DsRed is correct, and the DsRed is in high order. This time, Runx2 test, EGFP test and Runx2 test show that the compounds are useful in the treatment of osteoporosis, osteosarcoma and osteomyelitis.

项目成果

Bone mass regulation by osteocyte network

通过骨细胞网络调节骨量

• 发表时间: 2008
• 作者: 日野真美;中西雅之;中矢結子;古川美子;野元裕;六反田賢;Komori T
• 通讯作者: Komori T

Runx2 inhibits terminal differentiation of odontoblasts and induces transdifferentiation of odontoblasts into osteoblasts.

Runx2 抑制成牙本质细胞的终末分化并诱导成牙本质细胞转分化为成骨细胞。

• 发表时间: 2009
• 作者: Yoshiko Furukawa;Tomomi Urano;Misato Minamimura;Mitsunari Nakajima;Satoshi Okuyama;Shoei Furukawa;T.Komori
• 通讯作者: T.Komori

Activation of TRPV4 Promotes Potential of Osteoclast Differentiation ; Initiation of calcium oscillations by the gain-of-function mutant.

TRPV4 的激活促进破骨细胞分化的潜力；

• 发表时间: 2009
• 作者: R Masuyama;H Kajiya;A Uekawa;H Kitaura;K Okabe;T Komori
• 通讯作者: T Komori

転写制御とエピジェネティクス:第19章 骨軟骨形成と転写カスケード

转录控制和表观遗传学：第 19 章骨软骨发生和转录级联

• 发表时间: 2008
• 作者: 日野真美;中西雅之;中矢結子;古川美子;野元裕;六反田賢;Komori T;Komori T;小守壽文;Rokutanda S;小守壽文;鎌倉尚史;小守壽文;Carolina A.Yoshida;香川良介;小守壽文;小守壽文;小守壽文;小守壽文
• 通讯作者: 小守壽文

Regulation of Osteoblast and Odontoblast Differentiation by RUNX2

• DOI: 10.1016/s1349-0079(10)80004-0
• 发表时间: 2010
• 期刊: Journal of Oral Biosciences
• 影响因子: 2.4
• 作者: T. Komori