AML1遺伝子による初期造血幹細胞の分化制御機構の解析

AML1基因控制早期造血干细胞分化的机制分析

• 批准号: 09250210
• 负责人: 小守 壽文
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09250210/
• 关键词: 骨形成; 骨芽細胞; 転写因子; ノックアウトマウス; ラントドメイン遺伝子ファミリー; 鎖骨頭蓋異形成症

急性白血病の原因遺伝子と考えられるCBFA2/PEBP2αB/AML1はショウジョウバエの体節形成遺伝子中のペアルール遺伝子の一つruntにホモロジーを持つruntドメイン遺伝子ファミリーに属する転写因子である。我々は、このruntドメイン遺伝子ファミリーの機能をノックアウトマウスを作製することにより解析してきた。そして、その一つCbfal/Pebp2αAが、骨芽細胞の分化を支配する遺伝子であることを初めて明かにした。骨は2つの様式により形成される。一つは内軟骨性骨化で、軟骨が形成された後に骨に置き換えられていくもので、長管骨等の形成がこれにあたる。もう一つは膜性骨化で、未分化間葉系細胞より分化した骨芽細胞から、軟骨を経ず直接骨が形成されるもので頭蓋骨等に見られる。Cbfal/Pebp2αAのホモ変異体では、内軟骨性骨化も膜性骨化も完全に欠損していた。これは、骨芽細胞がその前駆細胞の段階で分化が止まっているためであった。すなわち、Cbfal/Pebp2αAが骨芽細胞の分化に必須な転写因子であることが明かとなった。ヘテロ変異体では、鎖骨、頭蓋骨の低形成および頭蓋縫合、泉門の開大が見られ、これらの表現型は、ヒトの常染色体優性遺伝疾患である、鎖骨頭蓋異形成症に類似した。鎖骨頭蓋異形成症の原因遺伝子は、6p21にあると推定され、これは、ヒトのCBFA1/PEBP2αAの座位と一致しており、我々の結果は、CBFA1/PEBP2αAが鎖骨頭蓋異形成症の原因遺伝子であることを示した。Cbfal/Pebp2αAが、骨形成、特に骨芽細胞の分化に必須の転写因子であることが明らかとなり、未分化間葉系細胞より骨芽細胞への分化を支配する遺伝子の一つとして初めて位置づけられた。

The cause of acute leukemia gene test CBFA2/PEBP2 αB/AML1 is a runt in the segment formation gene of acute leukemia gene. I want you to know that I'm not the only one who's going to be able to do this. Cbfal/Pebp2 αA is the dominant factor in the differentiation of osteoblasts. 2. The structure of the structure is formed. The formation of cartilage, cartilage, bone, etc. A membranous ossification, an undifferentiated mesenchymal cell, an osteoblast, a cartilage, a direct bone formation, a skull, etc. Cbfal/Pebp2 αA is completely deficient in allogeneic, endochondral and membranous ossification. The differentiation of bone bud cells in different stages is stopped. Cbfal/Pebp2 αA is an essential factor for bone bud differentiation. The phenotype of allogeneic, clavicular, cranium hypoplasia, skull suture, and cranium enlargement is similar to that of autosomal dominant genetic disorders. CBFA1/PEBP2 α A locus is consistent with CBFA1/PEBP2 αA locus. The results show that CBFA1/PEBP2 αA is the cause of clavicular dysplasia. Cbfal/Pebp2 αA, bone formation, especially bone bud cell differentiation essential factors, undifferentiated mesenchymal cells, bone bud cell differentiation control, the first time the position of the gene.

项目成果

Komori,T.et.al: "Targeted disruption of Cbfal results in a complete lack of bone formation owing to maturational arrest of osteoblasts" Cell. 89. 755-764 (1997)

Komori,T.et.al：“由于成骨细胞成熟停滞，有针对性地破坏 Cbfal 会导致骨形成完全缺乏”细胞。

小守壽文: "TdT(terminal deoxynucleotidyl transferase)" Molecular Medicine. 34. 486-486 (1997)

小森久文：“TdT（末端脱氧核苷酸转移酶）”《分子医学》34. 486-486（1997）。

小守壽文: "骨芽細胞分化の鍵となる転写因子はCbfal/Pebp2αAであった" 細胞工学. 17. 344-348 (1998)

Hisafumi Komori：“成骨细胞分化的关键转录因子是 Cbfal/Pebp2αA”《细胞工程》17. 344-348 (1998)。

小守壽文: "転写因子Cbfal/Pebp2αAによる骨芽細胞分化と骨形成" Dtsch.med.Wschr.日本語翻訳版. 19. 1673-1682 (1997)

Hisafumi Komori：“转录因子 Cbfal/Pebp2αA 的成骨细胞分化和骨形成”Dtsch.med.Wschr 日文翻译。

小守壽文: "抗原レセプター遺伝子の再構成とTdT" 臨床免疫. 29. 289-294 (1997)

Hisafumi Komori：“抗原受体基因重排和 TdT”临床免疫学 29. 289-294 (1997)