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コラーゲン特異的分予シャペロンHSP47の構造と機能

コラーゲン特異的分予シャペロンHSP47の構造と機能
胶原蛋白特异性分配伴侣 HSP47 的结构和功能
批准号：
11694271
负责人：
永田 和宏
金额：
$3.52万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1999 至 2000
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11694271/
关键词：
HSP47コラーゲンsemi-permeabilized cellノックアウトマウス分子シャペロン結晶解析

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マンチェスター大学のBulleid博士は、semi-permeabilized cellを用い、in vitroでのコラーゲンの生合成過程におけるHSP47の機能を解析し、HSP47がコラーゲン合成の初期過程特に三重鎖の形成に分子シャペロンとして関わっていることを示した。本年は博士を京都大学に招き、セミナーを催すとともに、データの交換を行った。我々の研究室では、HSP47ノックアウトマウスを作成し、in vivoにおけるHSP47の機能解析を行った。ノックアウトマウス及びそのマウスから作成した線維芽細胞を用いた実験から、HSP47がすべてのコラーゲンの正常な分子の形成に必須であること、またその働きは、いわゆる酵素としてではなく分子シャペロンとして働いていることを明らかにした。Bulleid博士のin vitroでの解析、我々のin vivoでの解析共に、同じ結果を示し、HSP47が生体内で細胞を形作るために最も重要な分子であるコラーゲンの合成に必須の分子シャペロンであることを明らかにした。HSP47は、特異的分子に対して、明確な機能を持つ事が明らかになった最初の分子シャペロンである。HSP47の機能を明らかにする一助として、結晶構造解析を計画し、研究を進めてきた。種々の条件の組み合わせにより、結晶化を試みてきたが、現時点で未だ成功していない、今後さらに、コラーゲン様分子との共結晶化など、新たな方法の導入により、結晶化をはかり、構造を明らかにしていきたいと考えている。この二年間の国際共同研究を通して、HSP47の機能解析という大きな初期の目標を達成する事ができた。今後はさらにこの共同研究体制を押し進め、HSP47の分子シャペロンとしての詳細な作用メカニズムを明らかにしていきたいと考えている。
期刊论文(16)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
N.Nakatsukasa, et al.: "Mnl1p, an α-mannosidase-like protein in yeast Saccaromyces cerevisiae, is require for ER associated degradation of glycoproteins."J.Biol.Chem.. (In press).
N.Nakatsukasa 等人：“Mnl1p 是酿酒酵母中的一种 α-甘露糖苷酶样蛋白，是与 ER 相关的糖蛋白降解所必需的。”J.Biol.Chem..（出版中）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
M.Matsuda, et al.: "Molecular cloning of a novel ubiquitin-like protein, UBIN, that binds to ER targeting signal sequences."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 280. 535-540 (2000)
M.Matsuda 等人：“分子克隆一种新型泛素样蛋白 UBIN，它与 ER 靶向信号序列结合。”Biochem.Biophys.Res.Commun.. 280. 535-540 (2000)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
T. KOIDE: "Substrate recognition of collagen-specific molecular chaperone HSP47 : Structural requirements and binding regulation"J. Biol. Chem.. 274(49). 34523-34526 (1999)
T. KOIDE：“胶原蛋白特异性分子伴侣 HSP47 的底物识别：结构要求和结合调节”J。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
M. TANABE: "The mammalian HSF4 gene generates both an activator and a repressor of heat shock genes by alternative splicing"J. Biol. Chem.. 274(39). 27845-27856 (1999)
M. TANABE：“哺乳动物 HSF4 基因通过选择性剪接产生热休克基因的激活子和阻遏子”J.
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 12 条
    productive foldingと品質管理によるタンパク質の動態制御
    • 批准号：
      19107003
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
    • 资助金额：
      $21.72万
    • 财政年份：
      2007
    • 负责人：
      永田 和宏
    • 依托单位：
      Kyoto University
    分子シャペロンによる基底膜分子構築の操作と癌細胞の浸潤・転移機能の解析
    • 批准号：
      13216053
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
    • 资助金额：
      $2.43万
    • 财政年份：
      2001
    • 负责人：
      永田 和宏
    • 依托单位：
      Kyoto University
    プロトン伝導性固体電解質の輸送熱
    • 批准号：
      09215206
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $0.96万
    • 财政年份：
      1997
    • 负责人：
      永田 和宏
    • 依托单位：
      Tokyo Institute of Technology
    コラーゲン特異的分子シャペロンによる癌細胞の浸潤転移制御
    • 批准号：
      08265230
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $1.98万
    • 财政年份：
      1996
    • 负责人：
      永田 和宏
    • 依托单位：
      Kyoto University
    海外基金