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コラーゲン特異的分子シャペロンによる癌細胞の浸潤転移制御

胶原蛋白特异性分子伴侣控制癌细胞侵袭和转移

基本信息

批准号：
08265230
负责人：
永田和宏
金额：
$ 1.98万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08265230/
关键词：
ストレス蛋白質 HSP47 プロコラーゲン分子シャペロン

项目摘要

ストレス蛋白質HSP47は、コラーゲンに特異性をもった分子シャペロンである。HSP47の発現は、細胞の癌化によって著減し、コラーゲンの発現と厳密な相関を示す。本研究では、HSP47遺伝子およびHSP47アンチセンスを組み込んだ癌細胞をそれぞれマウスに移植することによって、主要な細胞外マトリックスであるコラーゲンが癌細胞の浸潤転移においてどのように重要な役割を果しているかを明らかにしようとした。HSP47アンチセンスRNAを導入することによって、コラーゲン合成がどのような影響を受けるか、また、合成されたプロコラーゲンの3量体形成や分泌にどのような影響があるかを検討した。HSP47cDNAをサイトメガロウイルスのエンハンサー、βアクチンのプロモータの下流にアンチセンス方向につなぎ、細胞に導入して安定発現株を得た。この細胞では、HSP47の合成量、蓄積量、およびmRNA量がいずれも顕著に減少していた。興味深いことに、この細胞では、HSP47の減少のほかに、コラーゲンの合成そのものが低下していることがわかった。コラーゲン合成の低下は、蛋白質レベル、mRNAレベルでも観察され、転写レベルの制御であるものと思われた。このようにHSP47は、コラーゲンの合成に制御的役割を担っていることが明らかになったので、次には、癌細胞にHSP47遺伝子を組み込んで、積極的にコラーゲンを発現させ、転移や浸潤に及ぼすコラーゲン/HSP47系の影響を見る予定である。

HSP47 The expression of HSP47 is related to the decrease of cell carcinogenesis and the expression of HSP47. In this study, HSP47 gene expression and HSP47 gene expression were used to investigate the effects of tumor cell invasion and metastasis. HSP47 gene expression is introduced into the genome, and the synthesis of HSP47 gene expression is affected by HSP47 gene expression and secretion. HSP47 cDNA was introduced into cells and stable strains were obtained. The synthesis, accumulation, and mRNA levels of HSP47 in these cells decreased. HSP47 is the most important component of HSP47. Low protein synthesis, low mRNA synthesis, low protein synthesis, low protein synthesis, low protein HSP47 gene expression, migration, invasion, and the effects of HSP47 on cancer cells are predicted.