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セルピンファミリー蛋白質の分子シャペロン機能

丝氨酸蛋白酶抑制剂家族蛋白的分子伴侣功能

基本信息

批准号：
08278215
负责人：
永田和宏
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08278215/
关键词：
ストレス蛋白質 HSP47 プロコラーゲン分子シャペロン

项目摘要

HSP47はセルピンファミリーに属するストレス蛋白質である。セルピンファミリー蛋白質は、多くは分泌されるが、HSP47は小胞体に局在して、コラーゲン特異的な分子シャペロンとして機能している。HSP47の機能を明らかにするために、HSP47アンチセンスRNAを導入することによって、コラーゲン合成がどのような影響を受けるか、また、合成されたプロコラーゲンの3量体形成や分泌にどのような影響があるかを検討した。HSP47cDNAをサイトメガロウイルスのエンハンサー、βアクチンのプロモータの下流にアンチセンス方向につなぎ、細胞に導入して安定発現株を得た。この細胞では、HSP47の合成量、蓄積量、およびmRNA量がいずれも顕著に減少していた。興味深いことに、この細胞では、HSP47の減少のほかに、コラーゲンの合成そのものが低下していることがわかった。コラーゲン合成の低下は、蛋白質レベル、mRNAレベルでも観察され、転写レベルの制御であるものと思われた。一方、このようにHSP47量の低下した細胞における、新たに作られたプロコラーゲンの分泌速度を、パルスラベル/チェイス法、免疫沈殿法を用いて検討すると、プロコラーゲンの細胞外への分泌速度の低下が観察された。さらに、HSP47およびコラーゲンの減少株に、あらたにコラーゲンα1鎖cDNAを導入した。HSP47減少株では、導入されたコラーゲンα1鎖は、不溶分画に回収された。これは、HSP47が、コラーゲンに特異的な分子シャペロンとして、コラーゲンの分泌に積極的な役割をはたしていることを示唆しており、分子シャペロンとしてのHSP47の機能が確認された。

HSP47 is a protein. HSP47 is a protein that is secreted in small cells and has specific molecular functions. The function of HSP47 is to introduce HSP47 into the body and to synthesize HSP47 into the body. HSP47 cDNA was introduced into cells and stable strains were obtained. The synthesis, accumulation, and mRNA levels of HSP47 in these cells decreased. HSP47 is the most important component of HSP47. Low protein synthesis, low mRNA synthesis, low protein synthesis, low protein synthesis, low protein The decrease in HSP47 levels was observed in both cellular and extracellular secretion rates using immunoassays. HSP47 is introduced to reduce the number of plants. HSP47 reduces the number of plants and leads to a decrease in the number of plants. HSP47 is a specific molecule that is secreted by the enzyme and its function is confirmed.