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熱ショック・ストレス蛋白質の機能、発現制御とその制御

熱ショック・ストレス蛋白質の機能、発現制御とその制御
热休克应激蛋白的功能、表达控制和调控
批准号：
04151035
负责人：
永田 和宏
金额：
$10.75万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1992
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1992 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04151035/
关键词：
熱ショック蛋白質ストレス蛋白質温熱耐性フラボノイド

项目摘要

项目成果

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コラーゲンに結合性を持ち、細胞のトランスフォーメイションによって発現が減少するストレス蛋白質HSP47の、ゲノム遺伝子クローニングに成功した。HSP47は6個のエキソンより成り、そのプロモーター領域には、完全に保存された熱ショックエレメント(HSE)が存在した。植物フラボノイドの一種、ケルセチンが熱ショック蛋白質の誘導のみを特異的に阻害することを見出していたが、今年度の研究によってその阻害機構を明らかにすることができた。すなわちケルセチンは、熱などのストレスによって、熱ショック転写因子(HSF)が活性化される。その活性化のプロセスを特異的に阻害することによって、熱ショック蛋白質の誘導を抑えるのである。癌の温熱療法に際して、癌細胞中に熱ショック蛋白質が誘導されることによる温熱耐性が問題となるが、ケルセチンは実際に、この温熱耐性の誘導を阻止し得ることが明らかとなった。さらに、同様にHSEをもった多剤耐性遺伝子(MDR1)のヒ素による発現をも、ケルセチンが阻害することがわかり、ケルセチンを初めとするフラボノイドの臨床応用の可能性が開かれた。分子量40,000の塩基性の新しい熱ショック蛋白質が発見されたが、部分アミノ酸配列決定の結果、これが大腸菌のストレス蛋白質DnaJの動物細胞ホモローブであることが明らかとなった。
期刊论文(6)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
A.NAKAI,K.NAGATA他2名: "Involvement of the stress protein HSP47 in pro collagen processing in the endoplasmic reticulum." Journal of Cell Biology. 117. 903-914 (1992)
A.NAKAI、K.NAGATA 和其他 2 人：“应激蛋白 HSP47 参与内质网胶原蛋白加工”，《细胞生物学杂志》117. 903-914 (1992)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
H.TAKECHI,K.NAGATA他4名: "Molewlar cloning of a mouse 47-kDa heat shock protcin(HSP47),a Collagen-binding stress protein." European Journal of Biochemistry. 206. 323-329 (1992)
H.TAKECHI、K.NAGATA 和其他 4 人：“小鼠 47-kDa 热休克蛋白 (HSP47) 的分子克隆，一种胶原蛋白结合应激蛋白。” 206. 323-329 (1992)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
N.HOSOKAWA K.NAGATA他5名: "Inhibition of the activation of heat shock factor in vivo and in vitro by flavonoids" Moleular and Cellular Biology. 12. 3490-3498 (1992)
N.HOSOKAWA K.NAGATA 等 5 人：“类黄酮对体内和体外热休克因子的激活的抑制”《分子和细胞生物学》12. 3490-3498 (1992)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
N.NAKAMURA,K.NAGATA他2名: "Purification and characterization of a vimentin-specific protease in mouse myeloid leukemia cells." European Journal of Biochemistry. 205. 947-954 (1992)
N.NAKAMURA、K.NAGATA 和其他 2 人：“小鼠骨髓白血病细胞中波形蛋白特异性蛋白酶的纯化和表征。”欧洲生物化学杂志 205. 947-954 (1992)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 6 条
    productive foldingと品質管理によるタンパク質の動態制御
    • 批准号：
      19107003
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
    • 资助金额：
      $21.72万
    • 财政年份：
      2007
    • 负责人：
      永田 和宏
    • 依托单位：
      Kyoto University
    分子シャペロンによる基底膜分子構築の操作と癌細胞の浸潤・転移機能の解析
    • 批准号：
      13216053
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
    • 资助金额：
      $2.43万
    • 财政年份：
      2001
    • 负责人：
      永田 和宏
    • 依托单位：
      Kyoto University
    コラーゲン特異的分予シャペロンHSP47の構造と機能
    • 批准号：
      11694271
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $3.52万
    • 财政年份：
      1999
    • 负责人：
      永田 和宏
    • 依托单位：
      Kyoto University
    プロトン伝導性固体電解質の輸送熱
    • 批准号：
      09215206
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $0.96万
    • 财政年份：
      1997
    • 负责人：
      永田 和宏
    • 依托单位：
      Tokyo Institute of Technology
    海外基金