Influence of membrane lipid metabolism on cerebral amyloid deposition and neurodegeneration.

膜脂代谢对脑淀粉样蛋白沉积和神经退行性变的影响。

基本信息

  • 批准号:
    13480250
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 9.6万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 财政年份:
    2001
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2001 至 2003
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

We examined the ultrastructure of rafts in rat brain tissue by pre-embedding immunoelectron microscopy using flotillin-1 antibody, which is biochemical marker of lipid rafts, and BCθ, which is nicked and biotinylated θ-toxin, and binds to membrane cholesterol of rafts. Flotillin-1-and BCθ-labeled areas were patchy and prominent on the plasma membranes of small processes and synapses in the neuropil. The size of flotillin-1 labeling was 40 to 200nm.In addition, the membrane of lysosome and Golgi apparatus were frequently labeled for flotillin-1 with a patchy pattern. Flotillin-1 and BCθ were mostly colocalized in double immunolabeling on a part of the plasma membranes of small processes and secondary lysosome membranes. We first indicate that flotillin-1 localizes to BCθ-positive cholesterol-rich membrane microdomains in vivo, and that flotillin-1 and BCθ could be an ultrastructural rafts marker in neural tissue. We also examined the relation between lipid raft and cerebral β-amyloid deposition in the Tg2576 transgenic mouse.Moreover, we found a striking difference in the distribution of membrane cholesterol. ApoE4 knock-in mice showed an approximately 2-fold increase in exofacial leaflet cholesterol compared with apoE3 knock-in mice and wild-type mice.
利用脂质筏的生化标记物flotillin-1抗体和与脂质筏膜胆固醇结合的缺口化θ-毒素BCθ,采用预包埋免疫电镜对脂质筏的超微结构进行了观察。在小突和突触的质膜上,flotillin -1和bc θ-标记区呈斑块状突出。flotillin-1标记的尺寸为40 ~ 200nm。此外,溶酶体和高尔基体的膜上经常出现片状的flotilin -1标记。flotilin -1和BCθ主要定位于小突起的部分质膜和次级溶酶体膜上的双重免疫标记。我们首先发现flotilin -1在体内定位于BCθ-阳性的富含胆固醇的膜微域,并且flotilin -1和BCθ可能是神经组织中的超微结构筏标记物。我们还研究了Tg2576转基因小鼠的脂质筏与大脑β-淀粉样蛋白沉积的关系。此外,我们发现膜胆固醇的分布有显著的差异。与apoE3敲入小鼠和野生型小鼠相比,ApoE4敲入小鼠的外面部小叶胆固醇增加了大约2倍。

项目成果

期刊论文数量(60)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Sun X et al.: "Lithium inhibits amyloid secretion in COS7 cells transfected with amyloid precursor protein C100"Neurosci Lett. 321巻. 61-64 (2002)
Sun X 等:“锂抑制淀粉样前体蛋白 C100 转染的 COS7 细胞中的淀粉样蛋白分泌”Neurosci Lett. vol. 321. 61-64 (2002)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Xia X et al.: "The aspartate-257 of presenilin 1 is indispensable for mouse development and production of β-amyloid peptides through β-catenin-independent mechanisms"Proc Natl Acad Sci USA. 99巻. 8760-8765 (2002)
Xia X 等人:“早老素 1 的天冬氨酸 257 对于小鼠通过不依赖 β-连环蛋白的机制发育和生产 β-淀粉样肽是必不可少的”Proc Natl Acad Sci USA 99. 8760-8765 (2002)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Yanagisawa K et al.: "Cholesterol and Aβ aggregation"Pharmacopsychiatry. Sep;36 Suppl 2:. S127-S129 (2003)
Yanagisawa K 等人:“胆固醇和 Aβ 聚集”Sep;36 Suppl 2:(2003)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Takahashi RH: "Intraneuronal Alzneimer Abeta42 accumulates in multivesicular bodies and is associated with synaptic pathology"Am J Pathol. 161. 1869-1879 (2002)
Takahashi RH:“神经元内 Alzneimer Abeta42 在多泡体中积聚,并与突触病理学相关”Am J Pathol。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Hayashi H: "Cholesterol is increased in the exofacial leaflet of synaptic plasma membranes of human apolipoprotein E4 knock-in mice."NeuroReport. 13. 383-386 (2002)
Hayashi H:“人载脂蛋白 E4 敲入小鼠的突触质膜外叶中的胆固醇增加。”NeuroReport。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

YAMAGUCHI Haruyasu其他文献

YAMAGUCHI Haruyasu的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('YAMAGUCHI Haruyasu', 18)}}的其他基金

Creation of rehabilitation for dementia
建立痴呆症康复
  • 批准号:
    22650123
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    $ 9.6万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
Pathology of the Alzheimer disease : prevention of cerebral β-amyloid deposition
阿尔茨海默病的病理学:预防大脑β-淀粉样蛋白沉积
  • 批准号:
    19300122
  • 财政年份:
    2007
  • 资助金额:
    $ 9.6万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Research on cerebral beta-amyloid deposition and neurodegeneration related to lipid metabolism of the plasma membrane.
质膜脂质代谢相关脑β-淀粉样蛋白沉积及神经退行性变的研究。
  • 批准号:
    16300110
  • 财政年份:
    2004
  • 资助金额:
    $ 9.6万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Brain Aging : Pathogenesis from the cerebral β amyloid deposition to the development of the dementia.
脑老化:从大脑β淀粉样蛋白沉积到痴呆发展的发病机制。
  • 批准号:
    10832004
  • 财政年份:
    1998
  • 资助金额:
    $ 9.6万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Brain aging : enhancing and suppressing factors of beta amyloid deposition
脑老化:β淀粉样蛋白沉积的增强和抑制因素
  • 批准号:
    08838004
  • 财政年份:
    1996
  • 资助金额:
    $ 9.6万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

相似国自然基金

基于聚金属氧酸盐对Amyloid蛋白的定点化学修饰及其在阿尔茨海默症治疗中的应用
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2020
  • 资助金额:
    63 万元
  • 项目类别:
    面上项目
基于S1P通路探究Amyloid-β在干性年龄相关性黄斑变性中的作用
  • 批准号:
    81870666
  • 批准年份:
    2018
  • 资助金额:
    57.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目
Amyloid-beta-PirB 相互作用介导小胶质细胞表型和功能变化参与AD进展的机制研究
  • 批准号:
    81601123
  • 批准年份:
    2016
  • 资助金额:
    17.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
APOC1,CLU,SORL1,APOE变异通过调控脂代谢和Abeta水平影响痴呆发病机理的研究
  • 批准号:
    81460203
  • 批准年份:
    2014
  • 资助金额:
    47.0 万元
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
TAG1/APP信号通路调控的miRNA及其在神经前体细胞增殖和分化中的作用机制
  • 批准号:
    31171313
  • 批准年份:
    2011
  • 资助金额:
    60.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目
细胞型朊蛋白介导Aβ寡聚体神经毒性的信号转导机制研究
  • 批准号:
    81100246
  • 批准年份:
    2011
  • 资助金额:
    20.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
EndophilinB1对APP及A-beta的调控作用在阿尔茨海默病中的机制性研究
  • 批准号:
    81171017
  • 批准年份:
    2011
  • 资助金额:
    55.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目
STAT3对miRNA-200家族的转录调控作用在阿尔茨海默病发病机理中的功能性研究
  • 批准号:
    81000465
  • 批准年份:
    2010
  • 资助金额:
    20.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
Beta-amyloid寡聚体特有的抗原表位多肽疫苗的研究
  • 批准号:
    30971012
  • 批准年份:
    2009
  • 资助金额:
    35.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目
天然药物诱导神经元NEP表达上调及降低Aβ缓解Alzheimer症作用机制的研究
  • 批准号:
    30670746
  • 批准年份:
    2006
  • 资助金额:
    8.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目

相似海外基金

Immunomodulatory and behavioral effects of CAR T regulatory cell therapy for Alzheimer's Disease”.
CAR T 调节细胞疗法对阿尔茨海默病的免疫调节和行为影响。
  • 批准号:
    10633721
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 9.6万
  • 项目类别:
Fluorescent probes for detection of misfolded protein oligomers in Alzheimer's Disease and related disorders
用于检测阿尔茨海默病和相关疾病中错误折叠蛋白寡聚体的荧光探针
  • 批准号:
    10604908
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 9.6万
  • 项目类别:
Effect of APP copy number variants in Alzheimer's disease and and Down Syndrome on Reelin expression and function
阿尔茨海默病和唐氏综合症中 APP 拷贝数变异对 Reelin 表达和功能的影响
  • 批准号:
    10760161
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 9.6万
  • 项目类别:
High-resolution cerebral microvascular imaging for characterizing vascular dysfunction in Alzheimer's disease mouse model
高分辨率脑微血管成像用于表征阿尔茨海默病小鼠模型的血管功能障碍
  • 批准号:
    10848559
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 9.6万
  • 项目类别:
Accurate and Individualized Prediction of Excitation-Inhibition Imbalance in Alzheimer's Disease using Data-driven Neural Model
使用数据驱动的神经模型准确、个性化地预测阿尔茨海默病的兴奋抑制失衡
  • 批准号:
    10727356
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 9.6万
  • 项目类别:
The Alzheimer's Disease Tau Platform Clinical Trial
阿尔茨海默病 Tau 平台临床试验
  • 批准号:
    10655872
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 9.6万
  • 项目类别:
Measuring the Impact of the Value Flower and Unobserved Heterogeneity on the Cost Effectiveness and Use of Novel Treatments for Alzheimer's Disease and Related Dementias
衡量价值花和未观察到的异质性对阿尔茨海默病和相关痴呆症新疗法的成本效益和使用的影响
  • 批准号:
    10658457
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 9.6万
  • 项目类别:
Building predictive algorithms to identify resilience and resistance to Alzheimer's disease
构建预测算法来识别对阿尔茨海默病的恢复力和抵抗力
  • 批准号:
    10659007
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 9.6万
  • 项目类别:
DNA methylation signatures of Alzheimer's disease in aged astrocytes
老年星形胶质细胞中阿尔茨海默病的 DNA 甲基化特征
  • 批准号:
    10807864
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 9.6万
  • 项目类别:
Dark GPCR signaling underlying the Microbiome-Gut-Brain Axis for Alzheimer's Disease and Related Dementia
阿尔茨海默病和相关痴呆症微生物组-肠-脑轴的暗 GPCR 信号传导
  • 批准号:
    10719150
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 9.6万
  • 项目类别:
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了