Influence of membrane lipid metabolism on cerebral amyloid deposition and neurodegeneration.
膜脂代谢对脑淀粉样蛋白沉积和神经退行性变的影响。
基本信息
- 批准号:13480250
- 负责人:
- 金额:$ 9.6万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
- 财政年份:2001
- 资助国家:日本
- 起止时间:2001 至 2003
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
We examined the ultrastructure of rafts in rat brain tissue by pre-embedding immunoelectron microscopy using flotillin-1 antibody, which is biochemical marker of lipid rafts, and BCθ, which is nicked and biotinylated θ-toxin, and binds to membrane cholesterol of rafts. Flotillin-1-and BCθ-labeled areas were patchy and prominent on the plasma membranes of small processes and synapses in the neuropil. The size of flotillin-1 labeling was 40 to 200nm.In addition, the membrane of lysosome and Golgi apparatus were frequently labeled for flotillin-1 with a patchy pattern. Flotillin-1 and BCθ were mostly colocalized in double immunolabeling on a part of the plasma membranes of small processes and secondary lysosome membranes. We first indicate that flotillin-1 localizes to BCθ-positive cholesterol-rich membrane microdomains in vivo, and that flotillin-1 and BCθ could be an ultrastructural rafts marker in neural tissue. We also examined the relation between lipid raft and cerebral β-amyloid deposition in the Tg2576 transgenic mouse.Moreover, we found a striking difference in the distribution of membrane cholesterol. ApoE4 knock-in mice showed an approximately 2-fold increase in exofacial leaflet cholesterol compared with apoE3 knock-in mice and wild-type mice.
利用脂质筏的生化标记物flotillin-1抗体和与脂质筏膜胆固醇结合的缺口化θ-毒素BCθ,采用预包埋免疫电镜对脂质筏的超微结构进行了观察。在小突和突触的质膜上,flotillin -1和bc θ-标记区呈斑块状突出。flotillin-1标记的尺寸为40 ~ 200nm。此外,溶酶体和高尔基体的膜上经常出现片状的flotilin -1标记。flotilin -1和BCθ主要定位于小突起的部分质膜和次级溶酶体膜上的双重免疫标记。我们首先发现flotilin -1在体内定位于BCθ-阳性的富含胆固醇的膜微域,并且flotilin -1和BCθ可能是神经组织中的超微结构筏标记物。我们还研究了Tg2576转基因小鼠的脂质筏与大脑β-淀粉样蛋白沉积的关系。此外,我们发现膜胆固醇的分布有显著的差异。与apoE3敲入小鼠和野生型小鼠相比,ApoE4敲入小鼠的外面部小叶胆固醇增加了大约2倍。
项目成果
期刊论文数量(60)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Sun X et al.: "Lithium inhibits amyloid secretion in COS7 cells transfected with amyloid precursor protein C100"Neurosci Lett. 321巻. 61-64 (2002)
Sun X 等:“锂抑制淀粉样前体蛋白 C100 转染的 COS7 细胞中的淀粉样蛋白分泌”Neurosci Lett. vol. 321. 61-64 (2002)
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Xia X et al.: "The aspartate-257 of presenilin 1 is indispensable for mouse development and production of β-amyloid peptides through β-catenin-independent mechanisms"Proc Natl Acad Sci USA. 99巻. 8760-8765 (2002)
Xia X 等人:“早老素 1 的天冬氨酸 257 对于小鼠通过不依赖 β-连环蛋白的机制发育和生产 β-淀粉样肽是必不可少的”Proc Natl Acad Sci USA 99. 8760-8765 (2002)。
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- 通讯作者:
Yanagisawa K et al.: "Cholesterol and Aβ aggregation"Pharmacopsychiatry. Sep;36 Suppl 2:. S127-S129 (2003)
Yanagisawa K 等人:“胆固醇和 Aβ 聚集”Sep;36 Suppl 2:(2003)。
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Takahashi RH: "Intraneuronal Alzneimer Abeta42 accumulates in multivesicular bodies and is associated with synaptic pathology"Am J Pathol. 161. 1869-1879 (2002)
Takahashi RH:“神经元内 Alzneimer Abeta42 在多泡体中积聚,并与突触病理学相关”Am J Pathol。
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Hayashi H: "Cholesterol is increased in the exofacial leaflet of synaptic plasma membranes of human apolipoprotein E4 knock-in mice."NeuroReport. 13. 383-386 (2002)
Hayashi H:“人载脂蛋白 E4 敲入小鼠的突触质膜外叶中的胆固醇增加。”NeuroReport。
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