开发体内基因传递方法作为癌症基因治疗的基础-猫眼课题宝

开发体内基因传递方法作为癌症基因治疗的基础

批准号：

12217069

负责人：

橋田充

金额：

$3.26万

依托单位：

Kyoto University

依托单位国家：

日本

项目类别：

Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)

财政年份：

2000

资助国家：

日本

项目状态：

已结题

起止时间：

2000 至 --

来源：

https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12217069/

关键词：

癌遺伝子治療カチオン性リポソーム X線小角散乱法原子間力顕微鏡構造解析インターフェロン-β 転移性肺癌

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英文摘要

癌治療において、遺伝子を直接体内に投与し標的の癌細胞に送り込むことにより治療を行うin vivo癌遺伝子治療法が注目を集めているが、本治療法の確立に必要な遺伝子/キャリアー複合体の物理化学的性質と生体適用後の体内動態、および発現効率の関係等に関する基礎的情報は極めて乏しい。そこで本研究では、DNA/カチオン性リポソーム複合体の物理化学的性質と投与された遺伝子医薬品が標的細胞に到達するまでの一連の過程、さらには最終的な遺伝子発現との関連について検討した。ここでは、カチオン性脂質DOTMAと中性脂質DOPEもしくはCholからなる代表的なカナオン性リポソームで検討を行った。原子間力顕微鏡およびX線小角散乱法で構造解析を行ったところ、Cholを含む複合体では脂質成分が安定なラメラ構造を保っていたのに対し、DOPEを含む複合体では脂質成分が曲率の高い不安定な構造を持つものと推察された。さらに、赤血球との相互作用、レポータ遺伝子でのin vivo発現実験の結果とを総合すると、DOPEを含む複合体ではその不安定な構造により、赤血球同士の融合及び凝集を引き起こされ、遺伝子発現効率が低下することが明らかになった。これらの情報よりCholを含む複合体の有効性が証明されたので、抗腫瘍効果が期待できるIFN-β遺伝子を転移性肺癌モデルマウスヘ導入する治療実験を行った。その結果、IFN-β遺伝子あるいはIFN-βのインデューサーであるpoly I:polyCの投与により、肺における有意なIFN-β産生および抗腫瘍効果が認められた。以上の結果はDNA/カチオン性リポソーム複合体を用いたin vivo遺伝子治療の実現に向けて複合体設計の有用な基礎的知見になるものと思われる。

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会议论文

Fuminori Sakurai: "Effect of DNA/liposome mixing ratio on the physico chemical characteristics, cellular uptake and intracellular and trafficking of plasmid DNA/cationic lipsome complexed and subsequent gene expression"Journal of Controlled Release. 66. 2

Fuminori Sakurai：“DNA/脂质体混合比例对质粒DNA/阳离子脂质体复合物的物理化学特性、细胞摄取和细胞内运输以及随后的基因表达的影响”《控释杂志》。

DOI： --

发表时间：

期刊：

影响因子： --

作者：

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