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Biology of the Lipid Ubiquitylation

脂质泛素化的生物学

基本信息

批准号：
22H02575
负责人：
森戸大介
金额：
$ 11.07万
依托单位：
Showa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H02575/
关键词：
ユビキチン自然免疫炎症ミステリン RNF213

项目摘要

低分子量タンパク質ユビキチンはATP依存的に活性化され、多段階の反応を経て基質分子に付加される。このような修飾であるユビキチン化は長らく、タンパク質に対してのみ起こる反応として理解されてきた。ユビキチン化修飾はプロテアソームやオートファジーによるタンパク質分解の引き金となる他、広汎なタンパク質の機能・局在制御に関わることがよく知られている。これに加えて近年、タンパク質以外を標的としたユビキチン化反応が相次いで見出されている。その機能について解明の途上にあるが、最初に見出された例として細胞に感染した病原性細菌の膜表面に存在するリポ多糖を基質として、細胞内在性のユビキチンリガーゼによるユビキチン化が起こり、続いてオートファジーによる細菌の除去やユビキチン化を起点とした炎症の活性化が起こることが知られている。この一連の反応は外来性の膜に対する自然免疫応答の一角を占めるものとして理解できるが、研究代表者らはこのような反応がさらに真核細胞がもともと備えている内在性の細胞内膜系に対して起こる可能性を見出した。本課題の初年度においては細胞内膜系を標的とした脂質ユビキチン化検出系の構築および精密化、このような脂質ユビキチン化の機能探索に取り組んだ。いずれについても一定の進捗を得ることができたが特に、脂質ユビキチン化の基質特異性および機能特異性について今後の土台となる結果を得ることができた。引き続き検出系の精緻化および機能探索・解明に取り組む予定としている。

Low molecular weight polymer matrix is activated by ATP-dependent reaction, and multi-stage reaction is added to matrix molecules. This is the first time I've ever seen a woman who's been in love with you. In addition, the quality of the product can be reduced to a certain level. In recent years, the quality of the products has been greatly improved. The function of the enzyme is to clarify the process of infection and the presence of polysaccharides on the membrane surface of pathogenic bacteria in cells. The intrinsic activity of the enzyme is to initiate the process of bacterial removal and activation. The study was conducted on behalf of the authors of the study on the role of exogenous membrane in the development of endogenous membrane systems. In the early years of this project, the goal of cell membrane system was to construct and refine the lipid membrane system, and to explore the function of lipid membrane system. In the middle of the day, there is a certain amount of progress. In the middle of the day, there is a certain amount of progress. In the middle of the day, there is a certain amount of progress. In the middle of the day, there is a certain amount of progress. Introduction to the refinement of the system and the exploration of its functions