Homeostatic regulation of metabolic organs by splicing factors and its clinical application

剪接因子对代谢器官的稳态调节及其临床应用

• 批准号: 22H03520
• 负责人: 宮崎 拓郎
• 金额: $ 10.73万
• 依托单位: Showa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03520/
• 关键词: mRNAスプライシング; マクロファージ; 肥満; 死細胞クリアランス

動物実験としてはCWC22コンディショナルノックアウトマウスの表現型解析を行った。本年度は高脂肪食誘発性の肥満症モデルの解析を中心に検討した。解析項目としては各代謝臓器における病理解析、発現解析および死細胞蓄積の評価を検討した。CWC22の欠損により、上述のような肥満症における表現型は増悪化することが明らかとなった。また、骨髄由来マクロファージを単離して、如何なる生理的なプロセスにより上記mRNAスプライシングが制御されるか検討した。RNAseqによりスプライスバリアントの網羅解析も行い、ターゲットとなる遺伝子を複数同定した。同時に、エフェロサイトーシスやファゴサイトーシスの機能解析を行い、ターゲット遺伝子と細胞機能が一致することを確認している。このような機能に直結するターゲット遺伝子のいくつかはタンパク質に翻訳されることが明らかとなっており、当該バリアントを検出する目的で抗体を作成した。また、予備実験で検出されているCWC22ターゲットXについて、リコンビナントタンパク質をマクロファージ細胞ラインに導入し、分子レベルでメカニズムを検討した。Xならびにそのスプライシングバリアントは細胞内分布に差異があり、両者は細胞内で分子間相互作用を呈することが明らかとなった。さらに、病理解析で健常ならびに肥満症症例の脂肪組織におけるCWC22の活性を免疫組織化学的に検出する目的で、病理検体２７例を収集し、目下解析中である。同時に、海外から高BMIの検体も入手した。

The action object is to parse the row data in the form of a table. This is the first time that the CWC22 has been analyzed. The center of this year's high-fat diet, sexual obesity, obesity, and analysis. The analysis of the project, each generation of equipment, the pathological analysis, the analysis of the dead cells, the accumulation of cells, the accumulation of dead cells, the pathological analysis, the analysis, the analysis, the CWC22 is suffering from obesity, obesity and obesity. The cause of the disease, the cause of the disease. The number of copies of the RNAseq parsing line and the number of sub-nodes of the network parsing is the same as that of the cluster. At the same time, the machine can parse the bank and make sure that the sub-cell machine is able to make sure that the phone is in good condition. The machine will be able to tell you that the target antibody has been generated. In this case, I am going to know that you are not going to have any problems. I am afraid that you will not be able to do so. I am afraid that you will not be able to do so. I am afraid that you will not be able to CWC22 your computer. The difference between the intracellular distribution and the interaction between the intracellular molecules in the cells of the mice were detected by X-ray. Histopathological analysis of adipose tissue and CWC22 activity of adipose tissue in 27 cases of histopathology and 27 cases of histopathology. At the same time, high BMI training programs are available overseas.

项目成果

Activated cholesterol metabolism is integral for innate macrophage responses by amplifying Myd88 signaling.

• DOI: 10.1172/jci.insight.138539
• 发表时间: 2022-11-22
• 期刊: JCI INSIGHT
• 影响因子: 8
• 作者: Hayakawa, Sumio;Tamura, Atsushi;Nikiforov, Nikita;Koike, Hiroyuki;Kudo, Fujimi;Cheng, Yinglan;Miyazaki, Takuro;Kubekina, Marina;Kirichenko, Tatiana, V;Orekhov, Alexander N.;Yui, Nobuhiko;Manabe, Ichiro;Oishi, Yumiko
• 通讯作者: Oishi, Yumiko

リンパ管機能異常とアテローム性動脈硬化症

淋巴功能障碍和动脉粥样硬化

• 发表时间: 2022
• 期刊: 生体の科学
• 作者: T. Miyazaki; Y. Taketomi; T. Higashi; H. Ohtaki; T. Takaki; K. Ohnishi; M. Hosonuma; N. Kono; R. Akasu; S. Haraguchi; JR. Kim-Kaneyama; K. Otsu; H. Arai; M. Murakami; A. Miyazaki;宮崎 拓郎
• 通讯作者: 宮崎 拓郎

心血管代謝疾患に潜む細胞内タンパク質分解系の制御不全

心脏代谢疾病的细胞内蛋白水解系统失调

• 发表时间: 2022
• 作者: Risako Akasu;Takuro Miyazaki;Mohamed Z Elhussiny;Yuki Sugiura;Yuki Tomitsuka;Shogo Haraguchi;Kinya Otsu;Vishwajit S Chowdhury;Akira Miyazaki;宮崎 拓郎
• 通讯作者: 宮崎 拓郎

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King's Collage London(英国)

伦敦国王学院（英国）