異種膵ランゲルハンス島を用いたハイブリット型人工膵臓の開発

使用朗格汉斯异种胰岛开发混合人工胰腺

• 批准号: 04205133
• 负责人: 岩田 博夫
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: National Cardiovascular Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04205133/
• 关键词: 異種移植; 膵ランゲルハンス島; アガロース; ポリスチレンスルホン酸; マイクロカプセル; ハイブリット人工膵臓

アガロースは生体内で安定であり、化学的にも機械的にも生体に対して不活性であり捨てがたい特性を有している。高濃度の高分子よりなるマイクロカプセル膜を作製するために種々の高分子物質をアガロースと混合させてみた。唯一ポリスチレンスルホン酸がアガロースとよく混和した。アガロース/ポリスチレンスルホン酸(PSS)よりマイクロカプセルを作製し、その異種移植への適用の可能性を検討した。単離ハムスターラ島を5%濃度のアガロースと10%濃度のPSSによりマイクロカプセル化した。さらに、マイクロカプセルからのPSSの溶出を防止するためポリカチオンのポリブレンでさらに、起炎性を低下させるためポリアニオンのコンドロイチン硫酸ナトリウムにより、順次マイクロカプセル表面にポリイオンコンプレックスを形成させた。マイクロカプセル化ラ島の移植による糖尿治療効果を判定するため、ストレプトゾトシンで糖尿病を誘発したマウスにマイクロカプセル化ラ島1000個を移植した。定期的に採血を行ない、随時血糖値を測定した。マイクロカプセル化ラ島移植後2日目には、いずれのマウスにおいても血糖値は正常化し、その後5例全例を50日以上血糖値が正常化した。現在まで、異種動物のラ島を移植した時、全ての例で10日以上血糖値が正常化した報告例は極めて稀である。新しい膜を用いたマイクロカプセルは、ラ島の異種移植を可能にすると期待を抱かせる結果である。今後、さらに移植後の日数と共に血糖値が徐々に上昇している原因を明らかにし、カプセル膜に改良を加える必要があろう。また、将来の臨床への応用を考えると犬などの大動物のモデルを用いて、ハイブリッド人工膵臓の有効性を検討する必要があろう。

Born ア ガ ロ ー ス は で stability in vivo で あ り, chemical に も mechanical に も raw body に し seaborne て not active で あ り shed て が た い features を have し て い る. High concentration の polymer よ り な る マ イ ク ロ カ プ セ ル membrane を cropping す る た め に kind 々 の polymer material を ア ガ ロ ー ス と mixed さ せ て み た. The only ポリスチレ ス ス ホ ホ ホ ホ acid がアガロ スとよく スとよく スとよく is mixed with た た. ア ガ ロ ー ス / ポ リ ス チ レ ン ス ル ホ ン acid (PSS) よ り マ イ ク ロ カ プ セ ル を as し, そ の xenotransplantation へ の applicable possibility の を beg し 検 た. 単 from ハ ム ス タ ー ラ island を 5% concentration の ア ガ ロ ー ス と 10% concentration の PSS に よ り マ イ ク ロ カ プ セ ル change し た. さ ら に, マ イ ク ロ カ プ セ ル か ら の PSS の dissolution を prevent す る た め ポ リ カ チ オ ン の ポ リ ブ レ ン で さ ら に, low inflammatory を さ せ る た め ポ リ ア ニ オ ン の コ ン ド ロ イ チ ン sulfate ナ ト リ ウ ム に よ り, progressive マ イ ク ロ カ プ セ ル surface に ポ リ イ オ ン コ ン プ レ ッ ク ス を form さ せ た. マ イ ク ロ カ プ セ ル change ラ island の transplantation に よ る diabetes treatment services fruit を determine す る た め, ス ト レ プ ト ゾ ト シ ン で diabetes を 発 lure し た マ ウ ス に マ イ ク ロ カ プ セ ル change ラ island 1000 を transplantation し た. Regular に blood collection を for な な and blood glucose value を measurement at any time for <s:1> た. マ イ ク ロ カ プ セ ル change ラ island 2 orders after transplantation に は, い ず れ の マ ウ ス に お い て も blood sugar numerical は normalization し, そ の after all five patients を on more than 50 days blood sugar numerical が normalization し た. Now ま で, heterogeneous animals の ラ island を transplantation し た when, full て で の cases more than 10, normalization of blood glucose numerical が し た report cases は extremely め て dilute で あ る. New し を use い い membrane た マ イ ク ロ カ プ セ ル は, ラ を の xenotransplantation may に す る と expect を embrace か せ る results で あ る. In the future, さ ら に の days after transplantation と に total blood sugar numerical が xu 々 に rise し て い る reason を Ming ら か に し, カ プ セ ル membrane modified を に plus え る necessary が あ ろ う. ま た, future の clinical へ の 応 tested え in を る と dog な ど の large animals の モ デ ル を with い て, ハ イ ブ リ ッ ド artificial Cui viscera の have sharper sex を beg す 検 る necessary が あ ろ う.

项目成果

岩田 博夫: "Biomedical Applications of Polymer Materials 共諸 ″Polymer Materials for Hybrid Artificial Organs" CRC Press,

Hiroo Iwata：“高分子材料的生物医学应用‘混合人工器官用高分子材料’”CRC Press，

岩田 博夫,他: "Agarose for a bioartificial pancreas" J.Biomedical Mater Res.26. 967-977 (1992)

Hiroo Iwata 等人：“用于生物人工胰腺的琼脂糖”J.Biomedical Mater Res.26 (1992)。

高木 達也,他: "マイクロカプセル化ラ島の異種移植への適用" 人工臓器. 21. 1089-1093 (1992)

Tatsuya Takagi 等人：“微囊 Ra 胰岛在异种移植中的应用”人工器官。21. 1089-1093 (1992)

岩田 博夫: "人工臓器1992共諸 ″バイオ人工臓器" 中山書店, 7 (1992)

岩田广夫：《人工器官 1992 ``生物人工器官》中山书店，7 (1992)

岩田 博夫,他: "Marked prolongation of islet xenograft survival (hamster to mouse) by microencap sulation and administration of 15-Deoxyspergualin" Transplant.Proc.24. 1517-1518 (1992)

Hiroo Iwata 等人：“通过微囊化和施用 15-脱氧精胍菌素显着延长胰岛异种移植物的存活率”Transplant.Proc.24 (1992)。