造血因子の構造と作用の分子生物学的検討と生体内作用

造血因子的结构和作用及其体内作用的分子生物学研究

• 批准号: 04247101
• 负责人: 新井 賢一
• 金额: $ 21.76万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04247101/
• 关键词: 造血因子; インターロイキン; コロニー刺激因子; レセプター; 情報伝達; サイトカイン; 発現クローニング; 分子生物学

1.新井らはGM-CSFレセプターのβ鎖で初期応答遺伝子の発現と複製に必須な細胞質内領域を同定した。さらに同レセプターは線維芽細胞でも増殖シグナルを伝達することからαβ鎖に相互作用するチロシンキナーゼは血球系に特異的ではないことを示した。またcAMPとPMAに応答するIL-5遺伝子の調節領域を同定し解析した。2.間野らは血球系でGM-CSFレセプターはc-fpsと相互作用する事および低親和性レセプターがヒト戎毛癌細胞株でゴナドトロピン産生を促進することを示した。3.平野らはIL-6レセプターと会合する第三の分子の存在を示しシグナル伝達との関連について検討した。さらにjunB遺伝子のIL-6応答領域を同定し、この領域に結合するDNA結合蛋白質cDNAをクローニングした。4.長田らはG-CSFレセプターと成長ホルモンレセプターとのキメラ分子を作製しレレプターの二量体化がシグナル伝達に必須であることを示した。5.岡山らは線維芽細胞の増殖におけるc-raf-lとMAPキナーゼの関連について検討し、血清刺激に応答するc-raf-lの下流因子の遺伝子を単離した。6.高津らは低親波性IL-5レセプターα鎖cDNAをパニング法を用いてクローニングし高親和性IL-5レセプターをα鎖とGM-CSF及びIL-3レセプターの共通の成分でもあるβ鎖(AIC2B)を用いて再構成した。さらにα鎖の細胞質内ドメインのシグナル伝達への関与を示した。7。赤血球前駆細胞においてF-SFFVgp55はEPOレセプターを通して細胞増殖を活性化する。井川らはF-MCFのenvに由来するF-SFFVgp55とEPOレセプターをCTLL-2細胞に導入した。両者はBAF/3細胞では増殖シグナルを伝達するがCTLL-2では陰性であることからIL-2レセプターβ鎖とEPOレセプターの下流のシグナルは異なる事を示した。7。長田ら、高津らおよび新井らはG-CSF、IL-5、IL-3およびGM-CSFレセプターの染色体遺伝子の構造を解析した。

1. The development and replication of the early stage gene of GM-CSF must be synchronized in the cytoplasmic domain. In addition to the above, the cell proliferation mechanism is also discussed. The regulatory domain of IL-5 gene in response to cAMP and PMA was identified. 2. GM-CSF interaction in human blood cell lines is shown to promote the production of GM-CSF in human hair cancer cell lines with low affinity. 3. The presence of the third molecule in the IL-6 gene is detected by the detection of the correlation between the IL-6 gene and the third molecule. The IL-6 response domain of the junB gene was identified, and the DNA binding protein cDNA was identified in this domain. 4. Nagasaki G-CSF is the most important factor in the development of the G-CSF. 5. The relationship between c-raf-l and MAP is closely related to the proliferation of Okayama's mitochondrial germ cells, and the inheritance of c-raf-l's downstream factors in response to serum stimulation is also discussed. 6. The high affinity IL-5 receptor α-lock cDNA was used to construct the high affinity IL-5 receptor α-lock and GM-CSF receptor β-lock (AIC2B). In addition, the α-lock cytoplasmic membrane and its expression are related to each other. 7。F-SFGp55 is activated by EPO in the cell culture medium. Igawa introduced F-SFVgp 55 and EPO into CTLL-2 cells. The results showed that BAF/3 cells had increased proliferation, and CTLL-2 cells had decreased production. IL-2 cells had decreased production, and EPO cells had decreased production. 7。The structure of chromosome fragments of Nagata, Takatsu and Arai were analyzed.

项目成果

R.Watanabe-Fukunaga et al.: "The cDNA structure,expression and chromosomal assignment of the mouse Fas antigen." J.Immunol.148. 1274-1279 (1992)

R.Watanabe-Fukunaga 等人：“小鼠 Fas 抗原的 cDNA 结构、表达和染色体分配。”

R.Watanabe-Fukunaga et al.: "Lymphoproliferation disorder in mice explained by defects in Fas antigen that mediates spoptosis." Nature. 356. 314-317 (1992)

R.Watanabe-Fukunaga 等人：“小鼠淋巴增殖性疾病可以通过介导细胞凋亡的 Fas 抗原缺陷来解释。”

Hanazono,Y.et al.: "¨Treatment of acute nonlymphocytic leukemia by combination of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor and cytotoxic agents:A report of six cases¨" Int.J.Hematol.55. 243-248 (1992)

Hanazono, Y. 等人：“重组人粒细胞集落刺激因子和细胞毒性药物联合治疗急性非淋巴细胞白血病：六例报告” Int.J.Hematol.55 (1992)。

Sasaki,K.et al.: "¨Coordinate expression of the α and β chains of human granulocyte-macrophage colony-stimulating factor receptor confers lignad-induced morphological transformation in mouse fibroblsts¨" J.Biol.Chem.

Sasaki, K. 等人：““人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子受体的 α 和 β 链的协调表达赋予小鼠成纤维细胞中配体诱导的形态转化”J.Biol.Chem。

Tatsuka,M.et al: "Elongation factor-la gene determines susceptibility to transformation." Nature. 359. 333-336 (1992)

Tatsuka,M.et al：“延伸因子-1a 基因决定转化的易感性。”