条件致死変異細胞株および変異マウスを用いたCdc7類似キナーゼ複合体の遺伝学的機能解析
使用条件致死突变细胞系和突变小鼠对 Cdc7 样激酶复合物进行遗传功能分析
基本信息
- 批准号:00F00349
- 负责人:
- 金额:$ 1.41万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
- 财政年份:2001
- 资助国家:日本
- 起止时间:2001 至 2002
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Cdc7は、DNA複製開始に必須なキナーゼとして、高等動物においても構造的に保存されています。動物細胞におけるCdc7の機能は未知でしたので、今回、遺伝子欠失マウスを作製して解析を行いました。解析の結果、Cdc7欠失マウスは、胎生3.5日から6.5日の間に致死となることが明らかとなったため、条件変異ES細胞株の作製を試みました。即ち、Cre-loxP組み換え系により除去可能なCdc7 cDNAをトランスジーンとして導入したES細胞株において内在性Cdc7遺伝子を欠失させ、その後、トランスジーンを除去することにより、Cdc7欠損ES細胞株を樹立しました。この細胞株を用いて解析を行った結果、Cdc7の欠失に伴い、DNA合成の急速な停止とともに細胞増殖の停止が観察されました。興味深いことに、出芽酵母を用いた解析により得られている結果とは異なり、ES細胞の増殖は、Cdc7の欠失に伴いS期で停止することが明らかとなりました。また、複製フォークの停止に伴う組換え修復およびチェックポイント反応が誘導されることも見出しています。動物細胞における。Cdc7の基質はこれまで明らかにされていませんでしたが、今回作製したCdc欠損ES細胞株を用いた解析から、MCM2ならびにMCM4が直接の基質であることを示す結果が得られました。さらに、Cdc7を欠失したES細胞ではアポトーシスが誘導されること、この際、p53の発現量が増加するとともに核内へと移行し、標的遺伝子の発現を誘導することが見出されました。実際、Cdc7^<-/->p53^<-/->の遺伝子型を持つ胚は、胎生85日までその存在が確認されました。このような、Cdc7欠損ES細胞におけるp53依存性のアポトーシスは、全能性のES細胞遺伝的安定性を維持する上で、問題の生じた細胞については修復を試みず除去するという合目的な分子機構であると考えられます。
Cdc7 is the first to replicate DNA and the first to construct DNA in higher animals. The function of Cdc7 in animal cells is unknown, but now it is unknown. Analysis of the results, Cdc7 lack of it, birth 3.5 days, death 6.5 days, condition of different ES cell line production test That is, the Cre-loxP group was transformed into ES cell lines, and the Cdc7 cDNA was removed. The Cdc7 cDNA was introduced into ES cell lines, and the Cdc7 cDNA was removed. The results of cell culture analysis, loss of Cdc7, rapid cessation of DNA synthesis, and cessation of cell proliferation were observed. The results of analysis of budding yeasts were different, and the proliferation of ES cells was different, and the loss of Cdc7 was different. This is the first time I've ever seen a woman who's been in a relationship with someone else. Animal cells are dying. Cdc-7 matrix analysis was performed on Cdc-7 deficient ES cell lines, MCM-2 and MCM-4 were performed on Cdc-7 deficient ES cell lines. The expression of p53 in ES cells was increased due to the absence of CdC7, and the expression of target protein was induced due to the absence of CdC7. In fact, the existence of Cdc7^<-/->p53^<-/-> is confirmed. P53-dependent, totipotent ES cell heritage stability is maintained, problems arise, cell repair is attempted, and targeted molecular mechanisms are examined.
项目成果
期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
JUNG MIN KIM: "Inactivation of Cdc7 kinase in mouse ES cells results in S-phase arrest and p53-dependent cell death"The EMBO JOURNAL. 21(9). 2168-2179 (2002)
JUNG MIN KIM:“小鼠 ES 细胞中 Cdc7 激酶失活导致 S 期停滞和 p53 依赖性细胞死亡”EMBO 杂志。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
新井 賢一其他文献
光微小共振器によるリザバー計算:大規模光ネットワークとセンシング応用
使用光学微腔进行储层计算:大规模光网络和传感应用
- DOI:
- 发表时间:
2019 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
砂田 哲;新山 友暁;内田 淳史;新井 賢一 - 通讯作者:
新井 賢一
Band-limited Cutting Force Control in Ultra-precision Turning
超精密车削中的带限切削力控制
- DOI:
- 发表时间:
2013 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
高橋 里枝;秋澤 康裕;山崎 泰基;内田 淳史;原山 卓久;都築 健;砂田 哲;吉村 和之;新井 賢一;デイビス ピーター;K. Enomoto and Y. Kakinuma - 通讯作者:
K. Enomoto and Y. Kakinuma
時空間ダイナミクスを用いた物理リザーバーコンピューティング
使用时空动力学的物理油藏计算
- DOI:
- 发表时间:
2018 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
宮村 圭祐;砂田 哲;新山 友暁;内田 淳史;新井 賢一 - 通讯作者:
新井 賢一
レーザーアブレーションによる半導体結晶球の合成と制御
激光烧蚀半导体晶球的合成与控制
- DOI:
- 发表时间:
2018 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
富山 真;鈴木 頌允;内田 淳史;吉村 和之;新井 賢一;犬伏 正信;中村 大輔,田崎 涼平,脇山 祐一朗,東畠 三洋,池上 浩 - 通讯作者:
中村 大輔,田崎 涼平,脇山 祐一朗,東畠 三洋,池上 浩
スーパールミネッセントダイオードを用いた共通信号入力同期と相関乱数秘密鍵配送実験
使用超发光二极管的公共信号输入同步和相关随机数密钥分发实验
- DOI:
- 发表时间:
2014 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
鈴木 頌允;樋田 拓也;掛巣 和泉;内田 淳史;吉村 和之;新井 賢一 - 通讯作者:
新井 賢一
新井 賢一的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('新井 賢一', 18)}}的其他基金
サイトカインと細胞接着分子による細胞内シグナル伝達ネットワークの研究
细胞因子和细胞粘附分子的细胞内信号转导网络研究
- 批准号:
05354018 - 财政年份:1993
- 资助金额:
$ 1.41万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Co-operative Research (B)
サイトカインによる細胞の増殖,分化の制御とシグナル伝達
细胞因子对细胞增殖分化和信号转导的控制
- 批准号:
05152030 - 财政年份:1993
- 资助金额:
$ 1.41万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Cancer Research
遺伝子導入ES細胞を用いたマウス胚初期発生におけるサイトカインの役割の研究
使用转基因 ES 细胞研究细胞因子在小鼠早期胚胎发育中的作用
- 批准号:
05807010 - 财政年份:1993
- 资助金额:
$ 1.41万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
サイトカインによる細胞の増殖.分化の制御とシグナル伝達
细胞因子分化和信号转导的细胞增殖调节。
- 批准号:
04152031 - 财政年份:1992
- 资助金额:
$ 1.41万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Cancer Research
造血因子の構造と作用の分子生物学的検討と生体内作用
造血因子的结构和作用及其体内作用的分子生物学研究
- 批准号:
04247101 - 财政年份:1992
- 资助金额:
$ 1.41万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
サイトカインによる細胞の増殖分化の制御とシグナル伝達
通过细胞因子和信号转导控制细胞增殖和分化
- 批准号:
03152034 - 财政年份:1991
- 资助金额:
$ 1.41万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Cancer Research
造血因子の構造と作用の分子生物学的検討と生体内作用
造血因子的结构和作用及其体内作用的分子生物学研究
- 批准号:
03252101 - 财政年份:1991
- 资助金额:
$ 1.41万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
造血因子の構造と作用の分子生物学的検討と生体内作用
造血因子的结构和作用及其体内作用的分子生物学研究
- 批准号:
02256101 - 财政年份:1990
- 资助金额:
$ 1.41万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
大腸菌におけるDNA複製の機構および複製因子の構造と機能に関する研究
大肠杆菌DNA复制机制及复制因子结构与功能研究
- 批准号:
56580100 - 财政年份:1981
- 资助金额:
$ 1.41万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
前核細胞のEF-Tuの構造に関する研究
原核细胞EF-Tu结构研究
- 批准号:
X00090----258038 - 财政年份:1977
- 资助金额:
$ 1.41万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
相似海外基金
RBM20突然死の病態解明-変異マウスを用いたスプライシング・遺伝子発現解析-
阐明RBM20猝死的发病机制-使用突变小鼠进行剪接和基因表达分析-
- 批准号:
24K13563 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 1.41万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
新規ヒト骨幹端異形成症GPx4アミノ酸変異マウスを用いた病態解析及び治療法の開発
新型人干骺端发育不良GPx4氨基酸突变小鼠的病理分析和治疗开发
- 批准号:
24K02181 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 1.41万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Dreamy変異マウスを用いたレム睡眠制御機構の解明
使用 Dreamy 突变小鼠阐明 REM 睡眠控制机制
- 批准号:
22KJ0438 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 1.41万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
ミトコンドリアDNA変異マウス系統の樹立と開発
线粒体DNA突变小鼠品系的建立与开发
- 批准号:
23K05625 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 1.41万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
独自に確立した突然変異マウスを用いた新規のTH2活性化関連因子の同定
使用独立建立的突变小鼠鉴定新型 TH2 激活相关因子
- 批准号:
22K06028 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 1.41万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Cpox変異マウスを用いた多臓器機能障害と肝腫瘍の発症機序の解明
使用 Cpox 突变小鼠阐明多器官功能障碍和肝脏肿瘤的发病机制
- 批准号:
22K15438 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 1.41万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
機能亢進型GNAS変異マウスを用いた線維性骨異形成症の病態解明と創薬展開
使用过度活跃的 GNAS 突变小鼠阐明纤维性骨发育不良的病理学并开发药物
- 批准号:
21H03110 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 1.41万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
CaM結合領域のInv点変異マウスを活用した繊毛シグナルの解析
使用 CaM 结合区 Inv 点突变小鼠分析纤毛信号
- 批准号:
21K08268 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 1.41万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
概日時計変異マウスを用いた鬱の病態の解明
使用生物钟突变小鼠阐明抑郁症的病理学
- 批准号:
20J00925 - 财政年份:2020
- 资助金额:
$ 1.41万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
Sik3変異マウスにおける睡眠量の恒常性制御を担う神経細胞集団の探索
探索 Sik3 突变小鼠中负责睡眠量稳态控制的神经元群
- 批准号:
20J12137 - 财政年份:2020
- 资助金额:
$ 1.41万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows