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ガングリオシド糖鎖情報の解読と細胞機能の制御

解码神经节苷脂糖链信息并控制细胞功能

基本信息

批准号：
04250104
负责人：
永井克孝
金额：
$ 17.47万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1992
资助国家：
日本
起止时间：
1992 至 1993
项目状态：
已结题

项目摘要

糖鎖機能の研究が最も進んでいるガングリオシドを特に取り上げ、以下のような研究成果が達成された。「生理活性」:ガングリオシドGQ1bの神経突起伸展作用が、GQ1b受容体とカップルした細胞表面型蛋白リン酸化によって媒介されることを直接的に証明した。「神経系の機能調節」:コリン作動性ニューロン特異的Chol-1alpha糖鎖抗原の構造を決定した。これは脳微量成分の重要性を示し、今後の脳研究に対して新しい門戸を開いた。ヒトデ類の新奇ガングリオシドに強い神経突起伸展活性が見い出された。「糖鎖遺伝子と発現制御」:beta1-4GalNAc転移酵素遺伝子の活性化因子p40taxとcDNAを、正常末梢リンパ球に導入すると、ガングリオシドGD2の発現が確認された。糖転移酵素遺伝子の発現制御の観点から重要な知見である。ヒトガン胎児性抗原NeuGcの発現制御を行う水酸化酵素のcDNA塩基配列を明らかにした。「糖鎖認識プローブ」:新しいシアル酸アナログ、デアミノノイラミン酸(略称KDN)を含有する糖脂質KDN-GM3とKDN-GD1aの存在を発見し、更にCMP-KDNの生合成酵素の精製に成功した。「糖鎖の化学合成」:セレクチンの認識する糖鎖SLe^Xガングリオシドの全合成と種々の類縁体の系統的大量合成法を開発した。まとめとしての、成果報告書を作成して、広く班員、および班員以外の糖鎖研究者、この領域に関心を寄せる人々に配布するほか、若手研究者の育成を考慮し、本重点研究が起爆力となる為に、手引きとなるような3分冊の刊行の実行を進めている。

The research on sugar lock function has been carried out in the following ways: "Physiological activity": direct demonstration of the role of GQ1b receptor in the extension of GQ1b neurites and cell surface-type protein acidification. "Functional regulation of the nervous system": The structure of the specific Chol-1alpha glycogen is determined by the activation of the gene. The importance of trace components is demonstrated, and new research opportunities are opened for future research. The activity of neurite extension was found in the middle of the novel phase of the brain. "Control of Glycoprotein Expression":beta1-4GalNAc activation factor p40tax and cDNA, normal terminal protein expression, and GD2 expression were confirmed. The key to the development of sugar transfer enzymes The development of the human fetal antigen NeuGc and the regulation of the cDNA motif of the hydrating enzyme are described in detail. "Sugar lock recognition": the discovery of the existence of new sugar lipids KDN-GM3 and KDN-GD1a, and the successful purification of enzymes producing CMP-KDN. "Chemical Synthesis of Glycochains": Development of a Systematic Mass Synthesis Method for Glycochains The preparation of the results report, the distribution of the staff, the distribution of the research personnel, the training of the research personnel, and the implementation of the publication of the three volumes of this key research.