腫瘍マーカーとしての糖鎖特異的単クローン抗体の作成とその応用

肿瘤标志物糖链特异性单克隆抗体的构建及其应用

• 批准号: 61010017
• 负责人: 永井 克孝
• 金额: $ 12.35万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1986
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1986 至 1988
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-61010017/
• 关键词: 腫瘍関連抗原; 単クローン抗体; 腫瘍マーカー; 糖脂質; 糖蛋白質; 複合糖質; 糖鎖抗原

細胞膜複合糖鎖が細胞の癌化,分化,増殖に伴って顕著に変化し、その変化が単なる結果ではなく積極的に細胞機能の発現とも関係あることが予想されている。これらの変化を把握する為にトレーサー実験や化学的分析以外に、現在最も高感度検出法とされる糖鎖特異的単クローン抗体が有用視されている。特に癌化に伴なって新しく発現するある種の糖鎖構造は癌関連抗原として認識され広範な研究が展開されている。当班ではこの様な情況にある癌関連糖鎖抗原に対する単クローン抗体の開発およびこれを用いた基礎的臨床的応用を企てることを目的としている。61年度においては(1)ヒト腸癌関連糖鎖抗原を認識する単クローン抗体を得抗原の分布抗原の決定基の構造を解明した。(2)大腸癌を免疫原に大腸癌患者より分離した高分子糖蛋白質と反応する単クローン抗体を選択し、NCC-CO-450,-47Oを得た。免疫組織化学的に胃癌大腸癌と高率的に反応するだけでなくCO-450は正常大腸粘膜全層の上皮細胞と反応しCO-470は大陽粘腸陰窩深部の上皮細胞とも反応した。CO-450の抗原はMw=7〜40万であり胃癌大腸癌患者腹水中に高率に検出された。(3)ラット腹水型肝癌および吉田肉腫においてフコシル【GM_1】【GD_(1e)】が腫瘍抗原であることを明らかにした。(4)他の実験動物癌およびヒト培養癌細胞(胃癌大腸癌肝癌)においてもPGおよびアシアロガングリオシド、【Le^x】構造を有する糖脂質が腫瘍関連抗原であった。(5)メラノーマ抗原である【GM_3】が蛋白質と複合体を形成する可能性のあることをキラーT細胞/抑制T細胞系を用いて示した。(6)癌患者血清中に複合糖鎖に対する抗体が高率に検出された。(7)成人型および胎児型フィブロネクチンの分子構造の比較及び成人型分子のCDNAの作成を行なった。今後得られた抗体を用いた抗原抗体測定系を開発すると共に、その有用性について検討を加え臨床診断への適用を企てる。又新しく見出された腫瘍抗原についてはその特異抗体の作製を行なう。

Cell membrane complex glycogen locks cells into cancer, differentiates, and proliferates, causing them to undergo transformation and transformation. The results are positive and the cell functions are positive and the relationships are the same. The most important thing now is to understand the chemical changes in the chemical industry except for chemical analysis. The high-sensitivity detection method uses sugar-locked specific monoclonal antibodies as a useful sight. The research on the specific cancer-related diseases and new features of the new sugar-locked structure and cancer-related antigens has been carried out. The on-duty status of the cancer-linked glycocalyx antibody is open発およびこれを用いたBasic clinical treatment using を气てることをpurpose としている. 61st year (1) ヒトIntestinal cancer-related carbohydrate-locked antigen を recognition する単クローンantibody を got the distribution of the antigen のdeterminant structure of the antigen を clarification した. (2) Colorectal cancer immunogens and colorectal cancer patients can be separated from high-molecular glycoproteins and anti-antibodies such as NCC-CO-450 and -47O. Immunohistochemistry showed a high rate of gastric cancer and colorectal cancer, as well as CO-450 and CO-450, a full-thickness epithelial cell of the normal large intestinal mucosa, and a high rate of CO-470 and a reaction of epithelial cells in the deep part of the vaginal fossa of the large yang mucosa. CO-450's antigen Mw=7 to 400,000 has a high rate of release into ascites in patients with gastric cancer and colorectal cancer. (3) Ascites type liver cancer, Yoshida sarcoma [GM_1] [GD_(1e)], tumor antigen, Yoshida sarcoma. (4) Other animal cancer cells cultured cancer cells (gastric cancer, colorectal cancer, liver cancer) cancer cellsアシアロガングリオシド,【Le^x】structure has するglycolipid tumor-related antigen であった. (5) The possibility of forming a protein and complex with the antigen antigen [GM_3] and the possibility of forming a T cell/suppressor T cell line are shown in the figure. (6) A high rate of complex sugar-locked antibodies in the serum of cancer patients is detected. (7) Comparison of the molecular structure of adult-type fetal molecule and the preparation of adult-type molecule CDNA. From now on, we will use the antigen-antibody measurement system to measure the antibody and its usefulness in clinical diagnosis. It is also a new way to see the tumor antigen and the specific antibody to make it.

项目成果

J.C.Mukuria: J.Biochem. 100. 469-475 (1986)

J.C.Mukuria：J.Biochem。

M.Iwamori: FEBS letters. 196. 66-70 (1986)

M.Iwamori：FEBS 信件。

T.Taki: J.Biol.Chem.261. 3075-3078 (1986)

T.Taki：J.Biol.Chem.261。

A.Kurosaka: FEBS letters. 190. 259-262 (1985)

A.Kurosaka：FEBS 信件。

Y.Hirabayashi: J.Biol.Chem.260. 313328-1333 (1985)

Y.Hirabayashi：J.Biol.Chem.260。