がんの産生する蛋白の診断への応用に関する研究

癌症产生的蛋白质在诊断中的应用研究

• 批准号: 04253218
• 负责人: 清野 裕
• 金额: $ 28.8万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04253218/
• 关键词: ソマトスタチン受容体; 内分泌腫瘍; クローニング; 結合特性; RT-PCR; ソマトスタチンアナログ; シンチグラフィー; がん; 糠輸送担体; 脳腫瘍; ソマトスタチンレセプター; 消化器癌; 甲状腺癌; インターロイキン

我々はすでに3種類のソマトスタチン受容体遺伝子(SSTR1-SSTR3)の構造を決定し報告しているが、ヒトゲノムライブラリーをスクリーニングした結果さらに2つの新しいサブタイプ:SSTR4およびSSTR5のクローニングに成功した。SSTR4、SSTR5はそれぞれ388個、364個のアミノ酸からなりSSTR1-SSTR3と同様膜を7回貫通する構造を有していた。次にSSTR1-SSTR5遺伝子をCOS細胞に導入し、ソマトスタチンアナログであるSMS201-995との結合特性を検討した。各受容体サブタイプのSM201-995に対するIC_<50>値はそれぞれSSTR1:>0.1μM、SSTR2:0.4nM、SSTR3:35nM、SSTR4>0.1μM、SSTR5:7.0nMで、SSTR2、SSTR3、SSTR5がSMS201-995に親和性を有し、中でもSSTR2が最も高親和性を示す事が明らかとなった。さらに各種内分泌腫瘍におけるソマトスタチン受容体サブタイプの発現をreverse transcriptase-polynerase chain reaction(RT-PCR)法を用いて検討した。グルカゴノーマ2例およびそのリンパ節転移巣においては、SSTR1、SSTR2、SSTR3、SSTR4の発現を認めた。インスリノーマ4例においては、SSTR1、SSTR4は全例に発現を認めたが、SSTR2は3例にSSTR3は2例に発現を認めた。褐色細胞腫3例においてはSSTR1、SSTR2の発現を認めた。カルチノイドにおいてはSSTR1、SSTR4の発現を認めた。この様に各種内分泌腫瘍によりソマトスタチン受容体サブタイプの発現が異なる事が明らかとなった。従来より、標識したソマトスタチンアナログによる腫瘍のシンチグラフィーが開発されている。そのin vivoでの描出率は腫瘍により異なる事が報告されているが、これは各種腫瘍におけるソマトスタチン受容体サブタイプの発現の違いによると考えられた。また、SMS201-995に対しては、SSTR2の発現がソマトスタチンアナログを用いた画像診断にも重要であると考えられた。

The structure of three kinds of receptor genes (SSTR1-SSTR3) was determined. The results showed that two new receptor genes were successfully selected:SSTR4 and SSTR5. SSTR4 and SSTR5 have 388 and 364 structures respectively. Next, SSTR1-SSTR5 gene was introduced into COS cells, and the binding characteristics of SMS201-995 were discussed. The IC_values for SM201 -995 were <50>SSTR1:&gt;0.1μM, SSTR2: 0.4 nM, SSTR3:35nM, SSTR4&gt;0.1μM, SSTR5: 7.0 nM, SSTR2, SSTR3, SSTR5 and SM201 -995. The affinity of SM201 -995 was medium and medium. The reverse transcriptase-polymerase chain reaction(RT-PCR) method was used to detect the development of various endocrine tumors. 2 cases of SSTR1, SSTR 2, SSTR3 and SSTR4 SSTR1, SSTR 4, SSTR 3, SSTR 4, SSTR4, SSTR 5, SSTR 6, SSTR 7, SSTR 8, SSTR 9, SSTR 9, SSTR The occurrence of SSTR1 and SSTR2 was recognized in 3 cases of brown cell mass. SSTR1 and SSTR4 are recognized by the development of SSTR1 and SSTR4. All kinds of endocrine tumors are caused by different factors. The first step is to establish a system of communication between the two parties. In vivo, the expression rate is different from that reported in the report. In vivo, the expression rate is different from that reported in the report. SMS201-995 is the most important part of SSTR2.

项目成果

Y.Seino: "Abnormal facilitative glucose transporter gene expression in human islet cell tumors." J.Clin.Endocrinol.Metab.76. 75-78 (1993)

Y.Seino：“人类胰岛细胞肿瘤中易化葡萄糖转运蛋白基因表达异常。”

N.Inagaki et al.: "c-Jun represses the human insulin promoter activity that depends on multiple cAMP response elements." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 89. 1045-1049 (1992)

N.Inagaki 等人：“c-Jun 抑制依赖于多种 cAMP 反应元件的人胰岛素启动子活性。”

N.Inagaki: "c-Jun represses the human insulin promoter activity that depends on multiple CAMP response elements." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 89. 1045-1049 (1992)

N.Inagaki：“c-Jun 抑制依赖于多个 CAMP 反应元件的人胰岛素启动子活性。”

Y.Yamada: "Somatostatin receptors,an expanding gene family:cloning and functional characterization of human SSTR3,a protein coupled to adenylyl cyclase." Mol.Endocrinol.6. 2136-2142 (1992)

Y.Yamada：“生长抑素受体，一个不断扩大的基因家族：人类 SSTR3（一种与腺苷酸环化酶偶联的蛋白质）的克隆和功能表征。”

Y.Yamada et al.: "Somatostatin receptors,an expanding gene family:cloning and functional characterization of human SSTR3,a protein coupled to adenylyl cyclase." Mol.Endocrinol.6. 2136-2142 (1992)

Y.Yamada 等人：“生长抑素受体，一个不断扩展的基因家族：人类 SSTR3（一种与腺苷酸环化酶偶联的蛋白质）的克隆和功能表征。”