权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

血管壁細胞ホスホリパーゼA_2の多様性と調節機構の解析

血管壁细胞磷脂酶A_2多样性及调控机制分析

基本信息

批准号：
04263215
负责人：
工藤一郎
金额：
$ 1.54万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1992
资助国家：
日本
起止时间：
1992 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

我々は、ヒト培養血管内皮細胞(HUVEC)のプロスタサイクリン(PGI2)産生に関わるホスホリパーゼA2(PLA2)アイソフォームについて解析し、以下の結果を得た。(1)HUVECはcPLA2を恒常的に発現していた。トロンビン刺激におけるPGI2産出には、主として本酵素が関与していると考えられた。(2)TNFは、HUVECにII型PLA2を誘導した。誘導された酵素は、細胞外に放出されず、細胞上にヘパラン硫酸に結合した形で存在していた。II型PLA2に対する特異抗体がTNFによるPGI2産生を部分的に抑制したことから、細胞表面上のII型PLA2が細胞のアラキドン酸代謝に一部関与するものと考えられた。(3)HUVECのPGI2産生は、細胞外II型PLA2の有無によって変動した。HUVECに別途精製したII型PLA2を添加すると、本酵素は細胞上のヘパラン硫産に速やかに結合し、TNF共存下においてPGI2産生を著しく亢進した。調ベた刺激物質のうち、TNFの共存下においてのみ相乗的なPGI2産生が観察された。血液凝固時には血小板から、炎症時には全身の組織から血流を介して血管内皮細胞にII型PLA2が供給される可能性が考うられる血流中のII型PLA2は血管内皮細胞上のヘパラン硫酸にトラップされ、他の刺激物質(TNF)と協調して、血管内皮細胞のアラキドン酸代謝を調節しているものと予想している。以上の結果より、HUVECのPGI2産生は細胞内常在性のcPLA2または誘導性のII型PLA2、及び細胞外由来のII型PLA2により調節され得ることがわかった。II型PLA2が作用する場合、細胞表面上のヘパラン硫酸はII型PLA2を細胞膜上に濃縮する″アンカー″としての機能を有しているものと結論した。

The following results were obtained from the analysis of the relationship between the growth of cultured vascular endothelial cells (HUVEC) and PGI2 (PLA2). (1)HUVEC has a constant occurrence of cPLA2. PGI2 production is related to the enzyme activity. (2)TNF and HUVEC induced PLA2 type II. Inducing enzyme, extracellular release, cellular binding and formation Type II PLA2 specific antibodies partially inhibit the production of TNF and PGI2, and type II PLA2 on the cell surface is partially involved in cellular acid metabolism. (3)HUVEC PGI2 production, extracellular type II PLA2 and whether there is a change in activity. HUVEC is purified by addition of type II PLA2, and this enzyme is activated by rapid binding of sulfur to cells and production of PGI2 by TNF. The production of PGI2 was observed under the blue shift of the stimulating substances and TNF. Blood coagulation is related to platelet proliferation, inflammation is related to systemic tissue, blood flow, vascular endothelial cells, type II PLA2 supply, the possibility of blood flow in type II PLA2 vascular endothelial cells, other stimulants (TNF) coordination, vascular endothelial cells, acid metabolism regulation, and other factors to be considered. As a result, HUVEC PGI2 production is regulated by intracellular cPLA2, inducible type II PLA2, and extracellular type II PLA2. Conclusion: Type II PLA2 has the function of concentrating on the cell membrane when it acts on the cell surface.