細胞複製を制御する細胞内シグナル伝達系と遺伝子発現の制御機構

控制细胞复制和基因表达控制机制的细胞内信号转导系统

• 批准号: 05249211
• 负责人: 貝淵 弘三
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05249211/
• 关键词: 低分子量GTP結合蛋白質; c-fos遺伝子; REKS; MAPキナーゼ・キナーゼ; MAPキナーゼ; TCF

低分子量GTP結合蛋白質Rasが、種々の細胞増殖因子の細胞内情報伝達系の構成因子としてc-fosなどの遺伝子の発現の制御に重要な役割を果していることが明らかになりつつある。RasにはGTP結合型の活性型とGDP結合型の不活性型があり、GTP結合型がその標的蛋白質に作用すると考えられている。また、種々の細胞増殖因子がRasのGDP結合型からGTP結合型への変換を促進することも報告されている。一方、私共は活性型Rasがc-fos遺伝子の発現を促進することを明らかにしている。しかし、高等生物におけるRasの標的蛋白質は永らく同定されなかった。他方、種々の細胞増殖因子がMAPキナーゼ・キナーゼを介してMAPキナーゼ/ERKを活性化することが明らかにされている。また、RasがMAPキナーゼの活性化に関与していることも報告されている。さらに、MAPキナーゼがTCFなどのc-fosの転写因子をリン酸化することも明らかにされている。私共は、Rasの標的蛋白質を同定する目的で、Rasが無細胞系でMAPキナーゼ・キナーゼを活性化する系を開発し、Ras依存性にMAPキナーゼ・キナーゼを活性化する蛋白質因子(Ras-dependent ERK kinase stimulator:REKS)を見出している。本年度の研究で、私共はREKSを高度に精製して、REKSがRasと複合体を形成する標的蛋白質であること、Ras依存性に活性化されてMAPキナーゼ・キナーゼをリン酸化して活性化するプロテインキナーゼであることを明らかにした。最近、RafキナーゼやStellキナーゼがMAPキナーゼ・キナーゼ・キナーゼとして働くことが報告されているが、REKSがこれらのキナーゼと異なることも明らかにした。以上の実験結果から、Rasは種々の細胞外シグナルに反応してGTP結合型に変換され、REKS、MAPキナーゼ・キナーゼ、MAPキナーゼのキナーゼカスケードを活性化して、TCFなどの転写因子を介してc-fosの遺伝子発現を制御していると考えられる。本年度の私共の研究成果から、Rasの標的蛋白質について着実な成果を挙げることができ、本年度の研究計画をほぼ達成できたと考えている。

Low molecular weight GTP binding protein Ras, cell growth factor and intracellular signaling system components are important for the regulation of gene development. Ras is a GTP-binding protein, an active protein, a GDP-binding protein, and an inactive protein. The cell growth factors of Ras and GTP binding genes promote the transformation of Ras and GTP binding genes. The development of c-fos gene in active Ras is promoted by both parties. The protein of Ras in higher organisms is always the same. Other cell growth factors such as MAP and ERK are activated. Ras, Ras. In addition, MAP and TCF can be used to modify the content of C-fos and C-fos. The Ras-dependent ERK kinase stimulator (REKS) was developed for the purpose of identifying the target protein of Ras and Ras, and for the development of a cell-free MAP system and the activation of Ras-dependent ERK kinase. This year's research is highly refined, and REKS is the target protein for the formation of Ras complexes. Most recently, Raf The above results show that Ras, Ras This year's private research results, Ras target protein, research results, this year's research plan, research results

项目成果

Shirataki,H.: "Rabphilin-3A,a putative target protein for smg p25A/rab3A p25 small GTP-binding protein related to synaptotagmin." Mol.Cell.Biol.13. 2061-2068 (1993)

Shirataki,H.：“Rabphilin-3A，一种与突触结合蛋白相关的 smg p25A/rab3A p25 小 GTP 结合蛋白的推定靶蛋白。”

Yamaguchi,T.: "Two functionally different domains of rabphilin-3A,rab3A p25/smg p25A-binding and phospholipid-and Ca^<2+>-binding domains." J.Biol.Chem.268. 27164-27170 (1993)

Yamaguchi,T.：“rabphilin-3A、rab3A p25/smg p25A 结合域和磷脂-和 Ca^2-结合域的两个功能不同的域。”

Orita,S.: "Comparison of kinetic properties between two mammalian ras p21 GDP/GTP exchange proteins,ras guanine nucleotide-releasing factor and smg GDP dissociation stimulator" J.Biol.Chem.268. 25542-25546 (1993)

Orita,S.：“两种哺乳动物 ras p21 GDP/GTP 交换蛋白、ras 鸟嘌呤核苷酸释放因子和 smg GDP 解离刺激剂之间动力学特性的比较”J.Biol.Chem.268。

Burstein,E.S.: "Regulation of the GTPase cycle of the neuronally expressed Ras-like GTP-binding protein Rab3A." J.Biol.Chem.268. 22247-22250 (1993)

Burstein,E.S.：“神经元表达的 Ras 样 GTP 结合蛋白 Rab3A 的 GTP 酶循环的调节。”

Itoh,T.: "A protein factor for ras p21-dependent activation of MAP kinase through MAP kinase-kinase." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 90. 975-979 (1993)

Itoh,T.：“通过 MAP 激酶激酶实现 ras p21 依赖性 MAP 激酶激活的蛋白质因子。”