実験的パーキンソン病誘因物質のミトコンドリアとの相互作用

实验性帕金森病诱发物质与线粒体的相互作用

• 批准号: 05251214
• 负责人: 野口 俊介
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kyushu Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 1993
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05251214/
• 关键词: パーキンソン病誘因物質; ミトコンドリア; 呼吸鎖複合体; 脂溶性カチオン選択性電極

1-methyl-4-phenylpyridimiumはパーキンソン病類似の症状を引き起こす物質として最初に発見された物質である。パーキンソン病患者においてはミトコンドリア呼吸鎖複合体IのNADH dehydrogenase活性が低下していることが報告されており、1-methyl-4-phenyl-pryidimiumはこのNADH dehydrogenase活性を阻害することによりミトコンドリアの呼吸活性を抑えることが知られているが、これは天然に中枢神経系に存在する物質ではない。実際に中枢神経系内から検出されたものとしてはtetrahydroisoquinoline類、beta-carboline類があるが、そのミトコンドリアへの影響はあまりよく調べられてはいない。そこで真のパーキンソン病誘因物質の探索のためにこれらの物質の誘導体、1-methyl-benz[f]quinolinium、2-methyl-pyridino-[2,3-f]isoquinolinium、1,2-dimethyl-tetrahydoroisoquinolinium、1-methyl quinolinium、2-methyl-tetra-hydoro-isoquinolinium、norharman、2-methyl-norharmanium、1-methyl-4-phenyl pyridimium、2,9-dimethyl-norharmaniumの9種類についてミトコンドリアの生理活性に対する影響を調べた。norharman以外は、submitochondrial particleに対して約10^<-4>〜10^<>-3 Mの濃度で50%のNADH dehydrogenase活性阻害を示した。intactのミトコンドリアに対しては、これらのカチオン性のパーキンソン病誘因物質は、その膜透過を促進するtetraphenyl boron anionの存在下で約10^<-6>Mの濃度で50%の呼吸阻害を示した。また、norharmanは両活性に対して50%阻害を与える濃度に差が見られなかった。さらにバリノマイシンまたはcarbonyl cyanide m-chlorophenyl hydrazoneの添加が、ミトコンドリアの呼吸活性に対するこれらの誘導体の阻害効果を阻止することから、ミトコンドリアにおいては膜電位に依存したパーキンソン病誘因物質の濃縮が起こっていることが示唆された。これらのパーキンソン病誘因物質のミトコンドリアへの濃縮は、tetraphenyl boron anionを含ませた塩化ビニル膜を用いたイオン電極によって実際に測定することができた。

1-methyl-4-phenylpyridium is a substance that causes symptoms similar to those of common diseases. The NADH dehydrogenase activity of the respiratory lock complex I was reported to be low in patients with chronic respiratory disease, and 1-methyl-4-phenyl-pryidimium was reported to inhibit NADH dehydrogenase activity. In fact, in the central nervous system, there are two kinds of drugs: tetrahydroisoquinoline and beta-carboline. 1-methyl-benz[f]quinolinium, 2-methyl-pyridino-[2,3-f]isoquinolinium, 1,2-dimethyl-tetrahydroisoquinolinium, 1-methyl quinolinium, 2-methyl-tetra-hydro-isoquinolinium, norharman, 2-methyl-norharmanium, 1-methyl-4-phenyl pyridium, 2, 9-dimethyl-norharmanium and its physiological activities 50% NADH dehydrogenase activity was inhibited by submitotic particles other than norharman at concentrations of approximately 10^<-4>~ 10^&lt;&gt;-3 M. The <-6>respiratory barrier of 50% was demonstrated in the presence of tetraphenyl boron anion, which promotes membrane permeability. The difference between the activity and concentration of norharman is 50%. In addition, the addition of carbonyl cyanide m-chlorophenyl hydrate to the respiratory activity of the inhibitor prevents the inhibition effect of the inducer. The concentration of tetraphenyl boron anion and the concentration of tetraphenyl boron anion are used in the determination of the concentration of tetraphenyl boron and tetraphenyl boron in the determination of tetraphenyl boron.