血管平滑筋に対するNO長期暴露の影響

长期NO暴露对血管平滑肌的影响

• 批准号: 05256213
• 负责人: 唐木 英明
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05256213/
• 关键词: 血管平滑筋; ニトロ剤; cGMP; Kチャネルオープナー; 長期投与

ラットにニトロ系の血管拡張薬ニコランジルを2-6週間経口投与した後、大動脈を摘出し、その収縮反応を溶媒を投与したラットと比較した。ニコランジルを長期投与してもノルエピネフリン収縮にはほとんど影響が見られなかった。しかしノルエピネフリン収縮に対するニコランジルの抑制作用は、対照に比べ有意に減弱した。また別のニトロ剤であるニトロプルシドの抑制作用も減弱した。ニコランジルを長期投与した標本では、ニコランジルやニトロプルシドによる細胞内cGMP濃度の増加が一部抑制された。また膜透過性のcGMPアナログをある8br-cGMPやPCPT-cGMPによる弛緩作用も抑制された。しかし、カルシウムチャネル阻害薬ベラパミルの弛緩作用には有意な差が認められなかった。これらの結果、ニコランジルの長期投与はおそらく1)グアニル酸シクラーゼ活性を抑制することによる細胞内cGMP濃度の増加抑制と、2)cGMP依存性プロテインキナーゼの抑制によりニトロ剤の血管弛緩作用を阻害することが示された。一方ニコランジルはニトロ剤としての作用だけでなく、Kチャネル開口薬としての作用も有することが知られている。そこでニコランジルを長期投与したラット大動脈のノルエピネフリン収縮に対するKチャネル開口薬の作用を検討した。レマカリムの抑制作用はニコランジル投与により有意に減弱された。この結果、ニコランジルの長期投与はニトロ剤だけでなくKチャネル開口薬の作用も抑制することが示唆された。

The vascular vasculectomy of the ラットにニトロ system is administered at the mouth every 2-6 weeks. Afterwards, the aorta was removed, and the contraction reaction of the systolic reaction was injected into the solvent and compared with the したラットと.ニコランジルをlong-term investment in the してもノルエピネフリン shrinkage にはほとんど affects the が见られなかった.しかしノルエピネフリン shrinkage に対するニコランジルの inhibitory effect は, 対光に比べ に weakened した. The inhibitory effect of the またたのニトロであるニトロプルシドの is weakened. Long-term administration of ニコランジルをしたspecimensでは, ニコランジルやニトロプルシドによるのincreasing intracellular cGMP concentration partially inhibits された.またMembrane permeabilityのcGMPアナログをある8br-cGMPやPCPT-cGMPによるRelaxation inhibitionされた.しかし, カルシウムチャネル hinders the relaxation effect of 薬ベラパミルのには intentional なdifferent められなかった. The result of これらの, ニコランジルのlong-term administration of はおそらく1) グアニル acid シクラーゼactivity を inhibits することによる intracellular cGMP concentration Degree of increase in inhibition, 2) cGMP-dependent inhibition of vascular relaxation and inhibition of cGMP dependence. Kチャネル开薬としての Effect も有することが知られている.そこでニコランジルをlong-term investment in したラット大 artery のノルエピネフリン shrinkage に対するK チャネル开斬のeffect を検した. The inhibitory effect of レマカリムのはニコランジル and により are intended to weaken された. The results of long-term use of はコランジルのはニトロ剤だけでなくK チャネルopening 薬のeffect is to inhibit the することがshows the された.