海洋天然物からの蛋白質プレニル化の阻害剤と内因性修飾物質の探索

从海洋天然产物中寻找蛋白质异戊二烯化的抑制剂和内源调节剂

• 批准号: 14657022
• 负责人: 唐木 英明
• 金额: $ 1.66万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14657022/
• 关键词: イソプレノイド; 海洋天然化合物; プレニル化; Stellettamide; Farnesol; Vitamin E; カルモジュリン; Caチャネル

近年、ファルネシルピロリン酸が低分子量GTP結合蛋白質rasやrhoAをプレニル化して活性化することで、細胞周期や細胞骨格系を制御することが明らかにされ、生体内イソプレノイド化合物による蛋白質のプレニル化が、ポストゲノムレギュレーション機構の一つとして注目されている。本研究では、海綿由来から各種のイソプレノイド誘導体(ステレッタマイドファミリー)を探索・構造決定してそれらの生理活性作用を明らかにした。また、生体内に存在するイソプレノイドであるFarnesolとVitamin Eの生理活性作用についても明らかにし、蛋白質プレニル化の阻害剤と内因性修飾物質の探索を行った。本研究により、(1)これまで明らかにしてきたStellettamide A、B、Cに加えて、Stellettadine A、Stellettazole A、B、C、Stelliferin A、Dなどの新たなステレッタファミリーの単離精製と構造決定に成功した。(2)Stellettamide Aの生理活性作用として、我々はすでにカルモジュリン活性の阻害とL型Caチャネル活性の阻害作用を見いだしてきたが、Stellettadin A、Stellettamide B、Vitamin EがStellettamide Aと同様のカルモジュリン活性阻害作用を示したのに対して、Stellettamide CやFarnesolにはほとんどカルモジュリンに対する阻害作用がないことを見いだした。(3)また、L型Caチャネル阻害作用においては、Stellettamide Aに比べてStellettamide B、Cの作用は弱く、Stellettadine A、Farnesol、Vitamin Eはいずれも強いCaチャネル活性阻害作用を示した。(4)研究期間内に蛋白質プレニル化阻害剤を検出することはできなかったが、今後さらに研究を進める。

In recent years, there has been an increasing interest in the activation of ras and rhoA, low molecular weight GTP binding proteins, and in the regulation of cell cycle and skeletal system. In this study, we explored the origin of sponge and its physiological activity. To explore the physiological activity of Farnesol and Vitamin E in vivo, and to explore the protective agent and endogenous modifier of protein degradation. In this study, Steletamide A, B, C, Steletadine A, Steletazole A, B, C, Stelliferin A, D were added to the solution. (2) The physiological activity of Stelletamide A is inhibited by the inhibition of L-type Ca production activity. Stelletadin A, Stelletamide B and Vitamin E are associated with the inhibition of L-type Ca production activity. Stelletamide C and Farnesol are associated with the inhibition of L-type Ca production activity. (3)Steletamide A has a weaker effect than Steletamide B and C. Steletadine A, Farnesol and Vitamin E have a stronger effect than Steletamide B and C. (4)During the study period, the protein level was reduced, and the future research progress was made.

项目成果

Takahisa Murata, Koichi Sato, Masatoshi Hori, Hiroshi Ozaki, Hideaki Karaki: "Decreased eNOS activity resulting from abnormal interaction between regulatory proteins in hypoxia-induced pulmonary hypertension"J. Biol. Chem.. 277. 44085-44092 (2002)

Takahisa Murata、Koichi Sato、Masatoshi Hori、Hiroshi Ozaki、Hideaki Karaki：“缺氧诱导的肺动脉高压中调节蛋白之间的异常相互作用导致 eNOS 活性降低”J。