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海洋由来イソプレノイド誘導体、ステレッタマイドファミリーの生理活性作用

海洋来源的类异戊二烯衍生物、甾酰胺家族的生理活性

基本信息

批准号：
13024224
负责人：
唐木英明
金额：
$ 2.37万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

我々は、これまでの研究成果より、海洋由来の天然化合物の中に、生体内でのコレステロール代謝産物であるファルネソールやビタミンEなどが持つイソプレノイド基を共通化学構造として保有する一連の化合物群を見いだした(ステレッタマイドA,B,C,ステレッタディンAなど)。これらの海洋由来化合物は生体内においても重要な生理活性を示す可能性を秘めており、生体内イソプレノイド化合物であるファルネソールやビタミンEとの生理活性作用を比較検討した。本研究では、以下の点を明らかにした。1)イソプレノイド鎖のみを持つファルネソールはCaチャネル阻害作用を示したが、カルモジュリン阻害作用を示さなかった。2)アルカロイド部位とイソプレノイド鎖の両者を持つステレッタマイドA、BならびにビタミンEはいずれもCaチャネルとカルモジュリンに対して阻害作用を示した。3)一方、ステレッタマイドAとアルカロイド部位とイソプレノイド鎖の立体配置のみが異なるステレッタマイドCのカルモジュリン阻害作用はステレッタマイドAに比べて顕著に弱かった。以上の成績から、イソプレノイド鎖はCaチャネルの阻害に重要であり、ST-A誘導体におけるCaM阻害にはイソプレノイド鎖とアルカロイド部位の立体配置が重要であることが示唆された。また、アルカロイド部位に含まれるカチオン性窒素の数がカルモジュリン阻害効果に重要であることが示唆された。さらに、抗酸化作用などの薬理作用を持つことで注目されているビタミンEに、カルモジュリン阻害作用という新たな薬理作用があることを明らかにした。今後Caチャネルに対する作用も含めて、さらに検討を加えていく。

The results of our research on marine derived natural compounds and their metabolites in vivo are summarized as follows: (1) The common chemical structure of marine derived natural compounds is classified into three groups (A,B,C, A). A comparative study of the physiological activity of these compounds in vivo was carried out. The following points are clear in this study. 1) The solution of the problem is to maintain the stability of the solution and to show the resistance of the solution to the Ca ~(2 +) generation. 2) The position of the lock part is different from that of the lock part, and the lock part is different from that of the lock part A and B. The lock part E is different from that of the lock part A and B. The lock part A and B are different from that of the lock part E. 3)A, C, D, D The above results show that the three-dimensional configuration of CaM resistance in ST-A inducer is important. The number of sex factors in the body is important for the prevention of disease. In addition, the anti-acidification effect and the biological effect are maintained. In addition, the anti-acidification effect and the biological effect are maintained. In the future, the role of Ca