血管内皮細胞および各種平滑筋におけるエンドセリンの作用に関する研究

内皮素对血管内皮细胞及多种平滑肌作用的研究

基本信息

  • 批准号:
    04263214
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.54万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    1992
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1992 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

これまでのところ以下の点が明かとなり、またさらに研究を進めている。1.エンドセリン-1(ET-1)の1-10番目のアミノ酸を切断したET(11-21)(IRL-1038)を合成した。この物質はBタイプのレセプターでETと特異的に拮抗することを各種臓器から作成した膜標本で確認した。今後、ET-Bの特異的阻害剤として利用されることが期待される。2.ラット大動脈血管平滑筋でET-3がET-B受容体を介して血管内皮の細胞内Ca濃度を増加させ、一酸化窒素を合成し、平滑筋の細胞内Ca濃度を下げ、収縮を抑制することを、fura-2法により確認した。その際、ET-Aの特異的阻害剤であるBQ123とET-Bの阻害剤でありIRL-1038を使用し、これらの阻害剤の有要性を確認した。3.子宮平滑筋でETはET-A受容体を介して収縮を発生させた。ETに対する感受性は妊娠子宮で高く、ETが生理的な分娩誘発物質であることが予想される。さらに、妊娠・非妊娠子宮ではETによるCa流入経路が異なることが明となった。現在、電気生理学的手法により、Caチャネルの性格を比較している。4.気管平滑筋は、ET-1により細胞内Ca濃度が増加し、強く収縮する。同様にカルバコールも収縮を発生させるが、両収縮性アゴニストは収縮蛋白系のCa感受性も増加させ、高濃度K収縮に比べ、同程度の細胞内Ca濃度の上昇時により大きな収縮を発生させる。L型Caチャネル阻害剤のnicardipineは細胞内Ca濃度と収縮の一部を抑制するのに対して、抗アレルギー剤であるazelastineは両者を強く抑制した。喘息時の気管平滑筋収縮にET-1が関与しているとの示唆がなされているが、本実験ではinvitroの実験でこのことを確認し、さらに抗アレルギー剤の有用性を示した。内皮細胞に対するazelastineの効果にも興味が持たれる。
これまでのところThe following points are が明かとなり, またさらに研究を进めている. 1. ET (11-21) (IRL-1038) ET (11-21) (IRL-1038), 1-10 series of ET-10, the acid cutter. The specific antagonism of the substance and the specific antagonist of the ET is produced by various reagents and the membrane specimens are confirmed. From now on, we are looking forward to using ET-B's special inhibitory agent. 2. The intracellular Ca concentration of the vascular endothelium of the large artery smooth muscle ET-3 and the ET-B receptor is increased, and The synthesis of acidophilin, the intracellular Ca concentration of smooth tendons has been reduced, the inhibition of contraction has been carried out, and the fura-2 method has been confirmed.その记, ET-A's specific blocking agent BQ123 and ET-B's blocking agent IRL-1038 are used, and ET-A's unique blocking agent is important and confirmed. 3. The smooth muscle of the uterus can cause contraction of the ET-A receptor and cause contraction. ET is the sensitivity of the pregnancy uterus, and ET is the physiological birth-inducing substance.さらに、Pregnant and non-pregnant uterus ではETによるCa flows into the 経路がdifferent なることが明となった. Now, the method of electrophysiology is the same as the method of electrophysiology, and the comparison of the characteristics of the electrophysiology is the same. 4. The smooth tendons of the tubes and ET-1 can increase the intracellular Ca concentration and cause strong contraction. Same as the contraction of the contraction protein system and Ca sensitivity Adding させ, high concentration K shrinks に than べ, and when intracellular Ca concentration rises to the same extent, により大きなshrinks を発生させる. L-type Ca blocker inhibits intracellular Ca concentration and contraction by nicardipine. The one that suppresses するのに対して and the one that resists アレルギーであるazelastineは両 is strong and suppresses it. ET-1 about the contraction of the smooth muscle of the tube during wheezing, and the original and originalはinvitroの実験でこのことをconfirmationし、さらにresistantアレルギー剤のeffectivenessをshowした. The effect of endothelial cells and the effect of azelastine are the same as that of azelastine.

项目成果

期刊论文数量(8)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Kiyoshi sakata,Hideaki Karaki: "Effects of endothelin on cytosolic Ca^<2+> level and mechanical activity in rat uterine smooth muscle" European Journal of Phamacolgy. 221. 9-15 (1992)
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    0
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Y.Urade,Y.Fujitani,K.Oda,T.Watakabe,I.Umemura,M.Takai,T.Okada,K.Sakata,H.Karaki: "An endothelin B receptor-selective antagonist:IRL1038,[Cys^<11>-Cys^<15>]-endothelin-1(11-21)" Federation of European Biochemical Societies. 311. 12-16 (1992)
Y.Urade,Y.Fujitani,K.Oda,T.Watakabe,I.Umemura,M.Takai,T.Okada,K.Sakata,H.Karaki:“内皮素 B 受体选择性拮抗剂:IRL1038,[Cys^
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    0
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    0
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Masanao Sanagi,Hiroshi Ozaki,Minori Mitsui,Hideaki Karaki: "Mechanism of reloxing action of the antiasthmatic drug,azelastine,in isolated porcine tracheal smooth muscle" European Journal of Phamacolgy. 222. 247-255 (1992)
Masanao Sanagi、Hiroshi Ozaki、Minori Mitsui、Hideaki Karaki:“平喘药氮卓斯汀在离体猪气管平滑肌中的松弛作用机制”《欧洲药理学杂志》。
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知道了