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ヒルシュスプルング病モデル動物としてのエンドセリンB受容体欠損ラット

内皮素 B 受体缺陷型大鼠作为先天性巨结肠症模型动物

基本信息

批准号：
10877016
负责人：
唐木英明
金额：
$ 1.28万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至 1999
项目状态：
已结题

项目摘要

先天性消化管壁内神経節欠損ラット(ARラット)は腸閉塞症状を呈することから、ヒトの遺伝性疾患、ヒルシュスプルング病のモデル動物として有用であることが知られている。最近この病態が、先天性エンドセリンB受容体欠損に起因することが明らかにされた。本研究では、ARラットの消化管狭窄部と膨大部における形態学的変化、平滑筋の機能的変化ならびに腸内フローラの変化について検討し、このモデル動物の病態生理学的特徴を明らかにすることを目的とした。初年度は、ARラットにける狭窄部位の消化管平滑筋収縮性、平滑筋層や神経繊維などの形態学的特徴、さらに消化管内容物が貯留する回腸膨大部位の腸内フローラなどについて検討し、特徴的な変化を明らかにした。さらに、回腸膨大部の平滑筋層にマクロファージが顕著に増加していることなども見出した。今年度は、ARラットの筋層間で増加したマクロファージに注目し、どの様な変化があるかを検討した。その結果、インターロイキン-1βの発現が増加していることを見出したが、誘導型一酸化窒素合成酵素やシクロオキシゲナーゼ-2に変化は認められなかった。すなわち、閉塞病変により腸管の免疫系の活性化が生じているが、LPSなどの曝露にまでは至っていないことが示唆された。さらに腸管マクロファージの性質を調べるため、試験管内において正常ラットの腸管組織をLPSで曝露し、誘導型一酸化窒素合成酵素とシクロオキシゲナーゼ-2の発現を調べたところ、両者とも著しく増加していた。以上の成績から、ヒルシュスプルング病においては、マクロファージなどの消化管免疫系が活性化し、これによって二次的に消化管運動が影響されていることが考えられた。

Congenital damage to the inner wall of the digestive tract (AR) is a symptom of intestinal redness. Recently, the cause of the deficiency of the receptor due to pathological and congenital diseases has been clarified. The purpose of this study is to clarify the morphological changes and functional changes of smooth muscle in the narrow and dilated parts of the digestive tract, and to investigate the pathological physiological characteristics of animals in the intestine. At the beginning of the year, the smooth muscle contraction of the digestive tract in the narrow part of the digestive tract, the smooth muscle layer, the morphological characteristics of the gastrointestinal tract, and the intestinal tract in the enlarged part of the ileum where the contents of the digestive tract are stored are clearly discussed. The smooth muscle layer of the enlarged part of the ileum This year, the number of layers of AR increased, and the number of layers of AR increased As a result, the expression of β-1 β increased, and the expression of β-1 β-1 β-1 β-1 increased. The activation of the immune system in the intestine is caused by LPS exposure. In addition, the properties of the intestinal tract were modulated by LPS exposure, and the expression of an inducible cytokine synthase was modulated by LPS exposure and increased by LPS exposure. As a result of the above achievements, the immune system of the digestive tract has been activated due to the disease, and this secondary digestive tract movement has been affected.