HIV-1 nef蛋白質のHIV感染・非感染T細胞に対する作用の解析

HIV-1 nef蛋白对HIV感染和未感染T细胞的影响分析

• 批准号: 05262206
• 负责人: 藤井 陽一
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05262206/
• 关键词: HIV; nef; モノクローナル抗体

HIV-1アクセサリー遺伝子nefはウイルス遺伝子複製を抑制する遺伝子として報告されてきたが、しかし、近年では逆にHIV産生を助長する遺伝子という議論がなされ、統一したnefの役割はいまだ明らかではない。一方、サル免疫不全ウイルス(SIV)による感染実験により、nef遺伝子がAIDS発症に必要不可決であることが報告された。筆者は、平成2-4年本補助金により、大腸菌、昆虫細胞系を用いてnef遺伝子産物の発現を行い、精製蛋白を抗原として、抗Nefウサギ抗体及びマウスモノクローナル抗体を作成し、HIV感染者血清中より抗Nef抗体、更にNef抗原を検出してきた。加えて、Nef抗原がヒト末梢リンパ球CD4陽性細胞の増殖を抑制することを示してきた。これらの結果は、Nef抗原が免疫異常を惹起する誘因の一つである可能性を示唆している。今年度は、Nef抗原の非感染細胞、感染細胞への作用機序をより明瞭とするため、精製Nef蛋白とモノクローナル抗体を用い、Nef抗原の感染細胞表面への発現と、非感染細胞表面との結合を検討した結果、Nef蛋白の一部がLAV-1、HTLV-IIIB持続感染T細胞株Molt4、H9、M10表面に発現すること、また、Nef蛋白が非感染CD4溶性T細胞表面に結合することを示した。現在、Nef抗原の細胞表面発現および結合ドメインを確定するため、ペプチドマップを含めた実験を進めている。

Traces of HIV - 1 ア ク セ サ リ ー 伝 son nef は ウ イ ル ス heritage 伝 son copy を inhibit す る posthumous son 伝 と し て report さ れ て き た が, し か し, recent で は inverse に HIV を fuelling す る heritage 伝 son と い う comment が な さ れ, unified し た nef の service cut は い ま だ Ming ら か で は な い. Party, サ ル immune insufficiency ウ イ ル ス (SIV) に よ る infection be 験 に よ り に 発, nef but 伝 が AIDS disease need not definitely で あ る こ と が report さ れ た. The author は, pp.47-53 2-4 years this subsidy に よ を り, coliform, insect cell lines with い て nef heritage 伝 zi chan content の 発 now を を い, refined protein antigen と し て, nef ウ サ ギ antibodies and び マ ウ ス モ ノ ク ロ ー ナ ル antibody を make し, people living with HIV in serum よ り nef antibody resistance, more に nef antigen を 検 out し て き た. Add え て, Nef antigen が ヒ ト endings リ ン パ ball CD4 positive cells の raised colonization を inhibit す る こ と を shown し て き た. The <s:1> れら <s:1> result る and the Nef antigen が immune abnormality を cause する inducement <e:1>, and the possibility of を suggesting て る る る る is を. Our は, Nef antigen の the infected cells, infected cells へ の function machine sequence を よ り clear と す る た め, refined Nef protein と モ ノ ク ロ ー ナ ル antibody を い, Nef の infection cell surface antigen へ の 発 と, uninfected cell surface と の combining を beg し 検 た results, Nef protein の a が LAV - 1, the HTLV - IIIB A T cell lines Molt4 続 infection, H9, M10 surface に 発 now す る こ と, ま た, Nef protein が uninfected CD4 soluble t-cell surface に combining す る こ と を shown し た. Now, Nef の cell surface antigen 発 now お よ び combining ド メ イ ン を determine す る た め, ペ プ チ ド マ ッ プ を containing め た be 験 を into め て い る.

项目成果

藤井陽一: "バキュロウイルスの発現システム-生命科学を推進する分子ウイルス学-" 蛋白質核酸酵素. 37. 2701-2706 (1992)

Yoichi Fujii：“杆状病毒表达系统-促进生命科学的分子病毒学-”蛋白质核酸酶37。2701-2706（1992）

Y.Fujii et al.: "Expression of human immunodeficiency virus type I Nef antigen on the surface of acutly and persistently infected human T cells." Vaccine. 11. 1240-1246 (1993)

Y.Fujii 等人：“急性和持续感染的人类 T 细胞表面上人类免疫缺陷病毒 I 型 Nef 抗原的表达。”

Y.Fujii et al.: "Evidence for the role of human immunodeficiency virus type I Nef protein as a growth inhibitor to CD4-positive Tlymphocytes and for the blocking of the Nef function by anti-Nef antibodies" Vaccine. 11. 837-847 (1993)

Y.Fujii 等人：“人类免疫缺陷病毒 I 型 Nef 蛋白作为 CD4 阳性 T 淋巴细胞生长抑制剂的作用以及通过抗 Nef 抗体阻断 Nef 功能的证据”疫苗。