HIV-1Nef蛋白質によるT細胞致死作用の解析

HIV-1Nef蛋白对T细胞致死作用分析

• 批准号: 09258210
• 负责人: 藤井 陽一
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09258210/
• 关键词: HIV; nef; モノクローナル抗体

AIDS(後天性免疫不全症候群)はヒト免疫不全ウイルス(HIV)の感染により引き起こされる。しかし、その病理像としてのCD4T細胞の選択的減少については未だ定説は無い。特に、血中よりウイルス粒子の検出されない無症状期間にもリンパ節及血中においてCD4T細胞のある集団のみが減少することにより、免疫力低下を招き日和見感染症が起こると考えられる、が、その原因は明かではない。著者はNef蛋白質がAIDSの誘因物質であるとの仮説を証明するため本年度の研究を実施した。Nefレセプターを介したT細胞死をパルスフィールド電気泳動法で検討した。可溶生Nef蛋白でのT細胞障害活性はNef蛋白を抗Nef抗体でcross-linkすることにより、8-10時間内で誘導できた。また、HIVの粒子による細胞障害活性への影響を除く為に用いたHIV-1変異体でのT細胞障害活性も10時間内の短時間で誘導された。これら、細胞死の形態はDNAの断片化、クロマチンの濃縮、細胞膜の膨化などアポトーシスであった。また、細胞周期に依存しておりG2/M期に細胞が集積していることが観察された。また、これら細胞死は抗Nef単クローン抗体、抗Nefレセプター抗体で阻止された(発表論文参照)。

AIDS(Acquired Immunodeficiency Syndrome) is an infectious disease caused by HIV. The pathological changes in CD4 T cell selection were not confirmed. In particular, the presence of particles in the blood during asymptomatic periods, the presence of CD4 T cells in the blood, the presence of low immunity, and the presence of infectious diseases are the reasons for this. This year's study was conducted to prove that Nef protein is a causative agent of AIDS. Neo-10 cells were killed by electroporation. The T cell inhibitory activity of soluble Nef protein was induced in 8-10 minutes by Nef protein anti-Nef antibody cross-link. The effect of HIV-1 on T cell damage activity was eliminated in a short period of time after treatment with HIV-1. Cell morphology DNA fragmentation, cell membrane expansion The cell cycle is dependent on the accumulation of cells in the G2/M phase. The cell death rate of these patients was significantly higher than that of the control group (P <0.01).

项目成果

藤井陽一 他: "HIV-1(ヒト免疫不全ウイルス1型)Nefの生物学" 細胞工学. 16. 94-99 (1996)

Yoichi Fujii 等人：“HIV-1（人类免疫缺陷病毒 1 型）Nef 的生物学”《细胞工程》16. 94-99 (1996)。

Y.Fujii et al.: "Invitro cytocidal effects of HIV-1Nef on unprimed human CD4^+T cells without MHC-restriction" J.Gen.Virol.77. 2943-2951 (1996)

Y.Fujii 等人：“HIV-1Nef 对无 MHC 限制的未引发的人 CD4+ T 细胞的体外杀细胞作用”J.Gen.Virol.77。