HIV-1nef蛋白質のHIV感染・非感染T細胞に対する作用の解析

HIV-1nef蛋白对HIV感染和未感染T细胞的影响分析

基本信息

  • 批准号:
    06255206
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.15万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    1994
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1994 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

HIV調節遺伝子nef(3'orf)は、ウィルスゲノム3'末端LTRと一部を重複した位置に存在する遺伝子で、HIV、SIV(サル免疫不全ウィルス)及びレンチウィルスに特異的な遺伝子である。negative factorとしてのnefは、ウィルス複製を抑制すると報告された。しかし、nef遺伝子欠損HIVを用いたin vivoの実験から,nefはウィルス感染性に関しposotiveな影響を与える事が最近明らかになった。一方、SIVを用いたin vivoでの感染動物実験では、nefは感染宿主内のウィルス産生を助長し、AIDSの病状を憎悪すると報告されている^1。筆者は、「HIV遅発病はNef抗原によるT細胞環境の遷移により、HIVトロピズムが変化することで成立する」という仮説の証明の為、Nef抗原の表出ドメインをエピトープマップにより検索し、加えて、その生物学的意義を考察する目的で、非感染細胞との結合能、シンシチウム合成能における単クローン抗体での抑制能を検討した。バキュロウィルス合成HIV-1Nef蛋白を抗原とし、抗Nef単クローン抗体(mAb)を作製した。この抗体で感染細胞上のNef抗原が検出された。そこで細胞上のNef抗原部位を検討する為、エピトープマップを行った。F1,E7,E9,4H4抗体はそれぞれ148-157、192-206、158-206、1-33のNef分子内のアミノ酸配列を認識していた。E7、E9両抗体は、F1より感染細胞膜上での反応は強く、4H4では、陰性であった。このことは、Nef抗原C末端部位がHIV-1感染T細胞株及び末梢リンパ球上に表出しているとを示唆する結果であった。Nef抗原と非感染T細胞との結合反応を検討した。Nef抗原は、CD4^+T細胞株と末梢CD4^+Tリンパ球の一部に結合し、この結合は、E7、E9抗体により特異的に阻害された。更に感染細胞と非感染細胞でのシンシチウム合成能を上記抗体は減弱させた。これらの結果は、Nef抗原の細胞表在部位がHIV-1感染細胞と非感染細胞間の相互作用に重要な役割を持つことを示している。
HIV携带者nef(3'orf)亚型,HIV携带者nef(3' orf)亚型3'端LTR的一部分重链末端位置上存在HIV携带者nef(3' orf)亚型,HIV,SIV(免疫不全病毒感染者)以及HIV携带者SIV特异性的HIV携带者nef(3 'orf)亚型。消极因素是指负性因素,负性因素是指负性因素的抑制机制。nef病毒感染性肝炎,nef病毒感染性肝炎,nef病毒感染性肝炎,nef病毒阳性肝炎,与肝炎事件有关,最近又明确了HIV感染。一方,SIV感染者体内感染物障碍物,nef感染者体内感染物障碍物生长辅助物,AIDS感染者形态学障碍物诊断标准^[1]。免疫者手册,“HIV感染者Nef抗原抗体T细胞胞境迁移申请表,HIV免疫缺陷病毒化免疫缺陷病毒建立申请表",Nef抗原抗体表列免疫缺陷病毒抗体检测表,免疫生物学的意图考察免疫目的的选择,非感染细胞的免疫结合能力,免疫缺陷病毒合成能够抑制免疫缺陷病毒体的生长抑制能力。免疫组织化学法检测合成HIV-1Nef蛋白抗体,抗Nef免疫缺陷病毒抗体(mAb)抗体。抗结核抗体感染细胞上Nef抗体分泌出来。免疫组织化学上清Nef抗体部分表达异常,免疫组织化学上清Nef抗体部分表达异常。F1,E7,E9,4H4抗体偶联蛋白148- 157,192 - 206,158 - 206,1 -33和Nef分子内偶联蛋白酸配位序列测定试剂盒。E7、E9点头抗体,F1要求感染细胞膜上的抗病毒抗体,4H4抗体,特异性抗体。Nef抗体C末端部分与HIV-1感染T细胞株及HIV-1疫苗球上表显阳性表达,表明Nef抗体C末端部分与HIV-1感染T细胞株及HIV-1感染T细胞株呈阳性反应。Nef抗原非感染T细胞の合反。Nef抗体、CD 4 ^+T淋巴细胞株CD 4 ^+T淋巴球蛋白一部分抗原结合蛋白、免疫球蛋白结合蛋白、E7、E9抗体均要求特异性的免疫耐受。更に感染細胞と非感染細胞でのシンシチウム合成能を上記抗体は減弱させた。Nef抗原免疫应答细胞表在部分HIV-1感染细胞与非感染细胞间相互作用且重要的免疫片断保持免疫应答显示正常。

项目成果

期刊论文数量(4)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
K.Otake et al.: "The carboxy-terminal region of HIV-1Nef protein is a cell surface domain which can interact with CD4^+ T cells." J.Immunol.153. 5826-5837 (1994)
K.Otake 等人:“HIV-1Nef 蛋白的羧基末端区域是一个细胞表面结构域,可以与 CD4^ T 细胞相互作用。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Y.Fujii et al.: "Expression of human immunodeficiency virus type I Nef antigen on the surface of acutly and persistently infected human T cells." Vaccine. 11. 1240-1246 (1993)
Y.Fujii 等人:“急性和持续感染的人类 T 细胞表面上人类免疫缺陷病毒 I 型 Nef 抗原的表达。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
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