栄養飢餓ストレスによって誘導される自食作用のシグナル伝達系とその生理的役割

营养饥饿应激诱导的自噬信号转导系统及其生理作用

• 批准号: 05268209
• 负责人: 大隅 良典
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05268209/
• 关键词: 自食作用; 酵母; 栄養飢餓; APG変量; キナーゼ; タンパク質分解

細胞は絶えず外界の栄養状態を察知し、自身の増殖と分化を制御している。必須の栄養源が涸渇する飢餓条件に応答し、種々の反応を行う。我々は飢餓条件下に酵母が、液胞内に自己の構成成分を一重膜構造として移行させ分解する自食作用を誘導することを明らかにして来た。本研究は自食作用の誘導に至る種々の栄養飢餓シグナルを解析し細胞の栄養条件の応答シグナルを明らかにすることを目的とした。本年度に得られた主な成果は以下の通りである。(1)これまで当研究室で飢餓条件下に液胞内に自食体を蓄積しないという形態学的な手法で得られた15個のapg変異株が、確かにタンパク質分解が誘導出来ず、飢餓条件下に生存率を維持出来ないことを示した。(2)APG1,APG5遺伝子のクローニング、塩基配列の決定を行った。APG1遺伝子は897個のアミノ酸からなる親水性のタンパク質をコードしており、N末端側にキナーゼの共通配列を有していた。分子生物学的解析よりこのキナーゼ活性が自食作用に必須であることが明らかとなった。(3)リン酸の飢餓によっても自食作用が誘導されることを初めて明らかにした。この誘導は従来から知られるリン酸飢餓の遺伝子発現制御系phoとは独立に作用するらしい。

Cells <s:1> eliminate the えず external <s:1> 栄 nutrient state を, observe <s:1>, and self-<s:1> multiply と differentiate を control <s:1> て る る る. It is necessary to <s:1> 栄 nourish the source が dry up 渇する hungry conditions に応 answer <s:1>, plant 々 <s:1> reverse 応を rows う. I 々 は が に yeast under the condition of hunger and liquid composition of intracellular に himself の を a heavy membrane structure と し て transitional さ せ decomposition す る eat role を induced す る こ と を Ming ら か に し て た. Role for this study は eat の induced に to る kind 々 の tech students.their ownship keep hunger シ グ ナ ル を parsing し cells の tech students.their ownship raise condition の 応 answer シ グ ナ ル を Ming ら か に す る こ と を purpose と し た. The main な achievements of に in this year are as follows に である. (1) こ れ ま で when laboratory で hungry に liquid under the condition of the accumulation of intracellular に eat body を し な い と い う morphology of な gimmick で ら れ た 15 の apg - different plant が, indeed か に タ ン パ ク mass induced decomposition が ず, under the condition of hunger に survival を keep out な い こ と を shown し た. (2) the APG1, APG5 posthumous son 伝 の ク ロ ー ニ ン グ, salt base line with column の decided を っ た. APG1 posthumous son 伝 は 897 の ア ミ ノ acid か ら な る hydrophilic の タ ン パ ク qualitative を コ ー ド し て お り, N terminal side に キ ナ ー ゼ の with common column を have し て い た. Molecular biology of parsing よ り こ の キ ナ ー ゼ active が eat role に must で あ る こ と が Ming ら か と な っ た. (3) リ ン acid の hunger に よ っ て も eat role が induced さ れ る こ と を early め て Ming ら か に し た. The <s:1> <s:1> induces a 従 従 to the ら to know that the られるリ <s:1> acid hunger heritage 伝 produces a control system phoと に independent に effect するら に ら.

项目成果

Baba,M.,Takeshige,K.Baba,N.,& Ohsumi,Y.: "Ultrastructural analysis of the autophagic process in yeast:Autophagosomes and their characterization." J.Cell Biol.120(in press). (1994)

Baba，M.，Takeshige，K.Baba，N.，

大隅良典: "液胞におけるタンパク質分解" 植物細胞工学. 16. 19-27 (1994)

大隅良典：“液泡中的蛋白水解”植物细胞工程 16. 19-27 (1994)。

大隅良典.馬場美鈴.大隅萬里子: "酵母における自食作用の発見" 蛋白質核酸酵素. 38. (1993)

Yoshinori Osumi、Misuzu Baba、Mariko Osumi：“酵母自噬的发现”蛋白质核酸酶 38。（1993）

Ohsumi,M.,Uchiyama,K.,Ohsumi,Y.: "Density fluctuation during the cell cycle of the fefective vacuolar morphology mutants." J.Bacteriol.175. 5714-5716 (1993)

Ohsumi,M.、Uchiyama,K.、Ohsumi,Y.：“有性液泡形态突变体细胞周期中的密度波动。”

Tsukada,M.,& Ohsumi,Y.: "Isolation and characterization of autophagy-deficient mutants in Saccharomyces cerevisiae." FEBS Lett.333. 169-174 (1993)

冢田，M.，