飢餓ストレスによって誘導される自食作用のシグナル伝達系とその生理的役割

饥饿应激诱导的自噬信号转导系统及其生理作用

• 批准号: 06261204
• 负责人: 大隅 良典
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06261204/
• 关键词: 酵母; 栄養飢餓; ストレスタンパク質; 自食作用; 変異株; キナーゼ; シグナル伝達

細胞は常に外界の条件を感知しながらその増殖を制御している。栄養飢餓は自然界で最も頻繁に遭遇するストレスである。我々は最近酵母細胞を種々の栄養飢餓条件にさらすと、自己の細胞構成成分を液胞内に取り込んで分解する自食作用を誘導することを見い出した。自食作用の誘導が不能となった変異株を多数分離し15個の相補性群に分類した。本研究は従来解析がほとんど進んでいない栄養飢餓ストレスの誘導とそのシグナル伝達機構を分子レベルで明らかにすることと、自食作用の持つ生理的意義を明らかにすることを目的とする。本年度に得られた主な成果は以下の通りである。(1)昨年度までにクローニング、塩基配列を決定したApglpの機構についてより詳細な解析を行った。APGlpは、確かにタンパク質キナーゼとして機能する自食作用に必須な遺伝子であることが判った。Apglpの発現量は栄養飢餓によって変動することはないが、栄養飢餓によってそのキナーゼ活性は20分以内に急激に増加する。apgl遺伝子破壊株は栄養増殖になんらの表現型を示さないが、自食作用を誘導できず、栄養飢餓下に生存率は速やかに低下する。液胞内タンパク分解酵素PrB、CPYは転写レベルでは誘導されるにもかからわずタンパク質の誘導が起こらない。従ってAPG1遺伝子は膜現象の誘導のみならず、液胞内分解酵素の制御にも関与するものと思われる。一方、一般的なストレスタンパク質の変動は正常であったことから栄養飢餓に特異的な新しいシグナル伝達系の存在が予想される。(2)APG1と遺伝的な相互作用が検出されるAPG10、APG13の遺伝子のクローニング、塩基配列の決定を行った。いずれも新規の遺伝子で栄養飢餓下の自食作用の誘導に必須であることが示された。

The cell is often affected by the external conditions, the perception, the reproduction, the control and the control of the colony. This is the most complicated experience in the natural world. Recently, many kinds of yeast cells have been used to determine the composition of yeast cells, and the decomposition of yeast cells has led to the production of yeast cells. Most of the isolates were separated from 15 taxonomic clusters by self-feeding. The purpose of this study is to analyze the meaning of physiology in order to understand the physiological meaning of euphoria and self-feeding. The following "general information" has been awarded this year. (1) Last year, it was decided that the Apglp mechanism should analyze the data of the bank. APGlp, make sure to make sure that the machine is capable of self-feeding, it is necessary to determine whether the machine is capable of self-feeding. The Apglp has no more than 20 minutes of acute shock activity within 20 points of its activity. The table type of apgl was broken, the survival rate was rapid and low, and the survival rate was rapid and low. The enzyme PrB was decomposed in the liquid cell, and CPY was used to direct the growth of the enzyme. The membrane of APG1 cells is similar to that of enzymes that decompose enzymes in liquid cells to make and control enzymes. On the one hand, the general information system does not have any information about the operation. The new information system of the new information system exists. (2) the "interaction" of APG1 computers determines the "row" of the APG10, the APG13 and the subunits of the database. Under the new rules and regulations, the self-feeding guidance must be registered.