ダイオキシンによるマウス発生毒性発現機序の分子生物学的・細胞化学的解析

二恶英引起小鼠发育毒性机制的分子生物学和细胞化学分析

基本信息

  • 批准号:
    08255236
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 0.83万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    1996
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1996 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

ダイオキシ(dioxins,正式な化学名のカナ表示はジオキシン)類の中で2,3,7,8四塩化ジベンゾパラジオキシン(2,3,7,8-dibenzo-p-dioxin,以下TCDDと略)は極めて強い毒性を持つ化学物質として恐れられている。TCDDはアリル炭化水素受容体(aryl hydrocarbon receptor、以下AhRと略)を介して毒性を発揮するとされ、マウスでは胎仔に口蓋裂と水腎症(腎盂拡大)を起こす。マウスのAhR遺伝子の塩基配列は東北大学大学院理学研究科の藤井義明教授のグループにより決定された。これに基づいて東京大学医科学研究所の勝木元也教授らのグループによりAhR遺伝子ノックアウトマウスが作製された。AhR-/-XAhR-/-の高配で妊娠したマウスの妊娠12.5日(腟栓発見日=妊娠0日)にTCDD40μg/kg体重を1回強制経口投与し、妊娠18.5日に母体を屠殺して胎仔の口蓋裂、水腎症の発現頻度を調べたところ、これらの異常の発現がAhRを介することを示すデータが得られつつある。一方、野性株(AhR+/+、C57BL)のマウス胎仔でのAhR遺伝子の発現をインシツハイブリダイゼーションで調べたところ、その分布とTCDDによる異常発生の部位特異性に直接関係はないようである。また。野性型妊娠動物の妊娠12.5日にTCDD40μg/kg体重を1回強制経口に投与し、その後経時的に胎仔を取り出してmRNAを抽出し、分別表示(differential display)法で無処置胎仔と比較したところ、若干の遺伝子の発現に差があることが示唆されつつある。また、jcl : ICRマウスを交配し、妊娠12.5日にTCDD40μm/kg体重を1回強制経口投与し、その後経時的に胎仔を採取して二次口蓋突起内側縁上皮の細胞動態をBrdUの取り込み、TUNEL法による細胞死検出などで検索したが、対照群とTCDD投与群間に差異は認められず、TCDDの細胞増殖刺激、細胞死阻害によって口蓋の癒合が阻害されるとする従来の定説は誤っている可能性が示唆された。
2,3,7,8-dibenzo-p-dioxin (TCDD) is a highly toxic chemical substance that can be used in the production of toxic substances. TCDD is responsible for the development of toxicity due to aryl hydrocarbon receptor (AhR), which is responsible for the development of fetal cleft palate and hydronephrosis (renal pelvis enlargement). The basic arrangement of the gene was decided by Professor Yoshiaki Fujii, Graduate School of Science, Tohoku University. This is the first time that Professor Katsuki Motoya of the Institute of Medical Sciences of the University of Tokyo has been working on this issue. AhR-/-XAhR-/-is highly compatible with pregnancy at day 12.5 of gestation (day of onset of embolism = day 0 of gestation). TCDD40μg/kg body weight is administered in one cycle of stress. Maternal slaughter at day 18.5 of gestation adjusts the frequency of fetal opening and occurrence of hydronephrosis. The occurrence of AhR gene in the fetus of wild and uncultivated strains (AhR+/+, C57BL) is directly related to the site-specific occurrence of abnormal TCDD.また。In wild type pregnant animals, TCDD40μg/kg body weight was administered at the beginning of pregnancy, and mRNA was extracted from the fetuses at the end of pregnancy. Differential display method was used to compare the differences in the development of several embryos.また、jcl : ICR mating, 12.5 days of gestation, TCDD40μm/kg body weight, 1 cycle of stress, postnatal fetal cell dynamics, TCDD cell proliferation stimulation, TUNEL method, cell death detection, detection of inter-group differences, TCDD administration, The possibility of cell death inhibition and healing inhibition is also discussed.

项目成果

期刊论文数量(4)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Yamashita, K. 他: "Cell proliferation and cell death in the medial edge epithellum during patatogenesis and in the developing urethral epithelium in the mouse fetus : Pathogenesis of cleft palate and hydroureter induced by 2, 3, 7, 8-tetrachiorodibenzo-p-d
Yamashita, K. 等人:“在小鼠胎儿的发育过程中内侧边缘上皮和发育中的尿道上皮中的细胞增殖和细胞死亡:2,3,7,8-四氯二苯并诱导的腭裂和输尿管积水的发病机制p-d
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Yasuda, M. 他: "Developmental toxicity of 3, 3', 4, 4', 5-pentachlorobiphenyl in mice." Organohalogen Compounds. 29. 200-203 (1996)
Yasuda, M. 等人:“3, 3, 4, 4, 5-五氯联苯对小鼠的发育毒性”29. 200-203 (1996)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Klug, S. 他: "Methods in Developmental Toxicology and Biology" Blackwell Science, 275 (1997)
Klug, S. 等人:“发育毒理学和生物学方法”Blackwell Science,275 (1997)
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  • 发表时间:
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    0
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  • 作者:
    安田 峯生;井川 治晴
  • 通讯作者:
    井川 治晴

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    10696538
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  • 资助金额:
    $ 0.83万
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作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了