難分解性物質の人体内挙動と作用機構

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本研究の目的は,ダイオキシン類やアスベストのような,人体に対して有害な物質で,環境中への放出が規制されたり,生産が停止されても分解されずに環境中に長期に残留する物質の人体への影響を明らかにすることにある.以下に各分担研究者の研究実績の一部を紹介する.2,3,7,8四塩化ジベンゾパラジオキシン(以下TCDD)はマウスで口蓋裂を誘発するが,妊娠7〜9日のJcl:ICRマウスに塩化カドミウムを投与し,外脳を誘発しておくと,妊娠12日にTCDDを投与しても,口蓋裂は全く誘発されなかった(安田).種々のポリ塩化ジベンゾジオキシン(以下PCDD)とポリ塩化ジベンゾフラン(以下PCDF)を16.5日齢のニワトリ胚の気室内に投与し,生体内分布を調べたところ,塩素数によりかなり相違した生体内挙動を示すことが明らかとなった(樫本).胸腺上皮細胞株を樹立し,TCDD添加培養液中で培養すると,細胞数の減少,細胞質の狭小化,敷石状配列の解離,細胞質空胞化,核周囲微細脂質果粒の増加・集合などの障害を示唆する変化が観察された(北条).卵割初期から摂餌開始前までのアフリカツメガエルを用いてのTCDDの発生毒性の検索では,100〜200ppbの濃度に暴露すると,幼生の死亡率や,生存幼生の異常発生率が上昇した.異常は頭,胸,腹部の浮腫が特徴的であった(谷村).難分解性発癌性芳香族アミンの活性化機構をイヌで検索したところ,糞尿中代謝物として排泄されるNーホルミル体はイヌ肝臓のホルムアミダ-ゼ及び腸内細菌によって生成されるのに対し,Nーアセチル体は腸内細菌のみにより生成されるのが明らかになった(辰巳).石綿肺,肺癌,中皮腫で死亡した症例のアスベストを分析電子顕微鏡で定量したところ,アモサイトに比べてクリソタイルの高い体内移動性が判明した(神山).分析電子顕微鏡により,石綿肺症例では対照に比べて多くのアモサイト,クリソタイルが肺内より検出された(森永).