難分解性物質の人体内挙動と作用機構

点击翻译按钮获取中文摘要

本研究の目的は,ダイオキシン類やアスベストのような,人体に対して有害な物質で,環境中への放出が規制されたり,生産が停止されても分解されずに環境中に長期に残留する物質の人体への影響を明らかにすることにある.以下に各分担研究者の研究実績の一部を紹介する.2,3,7,8四塩化ジベンゾパラジオキシン(以下TCDD)はマウスで口蓋裂を誘発するが,胚子に外脳を誘発しておくと,TCDD,レチノイン酸,塩化メチル水銀等による口蓋裂の誘発が阻止された(安田).八塩化ジベンゾパラジオキシン(OCDD)と同ジベンゾフラン(OCDF)の人体組織残留量は,OCDD/OCDF比が260と大きく,食品中の比の20倍も高い,2系統のマウスでOCDDとOCDFの生体内挙動を検討したが,人体における高比率を説明できる結果は得られなかった(宮田).TCDDの免疫毒性機構をマウス由来の培養細胞株で検討したところ,TCDDは上皮細胞に対し直接障害作用を有し,胸腺リンパ球に対する障害作用は直接的効果のみならず,上皮細胞を介する間接的効果にもよることが示唆された(北条).アフリカツメガエル胚を受精後0日から5日間TCDDに曝露し,受精後12日に肝臓を調べたところ,浮腫の強いものほど肝臓の変化が顕著であった(谷村).難分解性芳香族炭化水素のモデル化合物として2-アシルアミノフルオレンを用い,ラットでの代謝を精査し,その排泄過程を明らかにした(辰巳).ヒト白血病細胞株にアスベストの一種であるクロシドライトを作用させると,マクロファージあるいは好中球に分化した細胞では,DNA損傷をおこすことが示された(森本).アスベスト曝露者の胸膜肥厚部から高濃度のクリソタイルとアンソフィライトが検出されこれらの体内移動性が高いことが分かった(神山).アスベスト及びシリカ曝露者で肺癌リスクを喫煙経験別に調べたところ,喫煙経験者は非喫煙者に比べて者では6.6倍,後者では2.8倍死亡率が高かった(森永).