ジオキシンの発生障害作用の諸種環境要因による修飾

各种环境因素对二恶英发育损害作用的改变

基本信息

  • 批准号:
    63602535
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 0.83万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    1988
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1988 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

2、3、7、8四塩化パラジオキシン(TCDD)は極めて毒性の強い物質でマウス、ラットなどの実験動物で発生障害作用を示すことが知られている。一方、グルタチオンは活性のハロゲンやニトロ基をもつ化合物と抱合体を生成し、毒性物質の解毒、排泄に重要な役割を果たしている。また、TCDDの代謝にはチトクロームP-450モノオキシゲナーゼ系が関与しているとされる。本研究では、体内のグルタチオン濃度を低下させるブチオニン・スルホキシミン(BSO)、または肝臓のチトクロームP-450モノオキシゲナーゼを誘導する3メチル・コランスレン(3MC)前処置により、マウスにおけるTCDDの発生障害作用がどのように修飾されるかを検討した。Jcl:lCRマウスを交配し、前処置として、妊娠12日(膣栓=0日)にプロピレン・グリコールに懸濁したBSOの200mg/kg、または妊娠8日にコーン・オイルに溶解した3MCの50mg/kgを腹腔内に投与した。次に催奇形処置として、妊娠12日にコーン・オイルに溶解したTCDDの5ないし20μg/kgを経口投与した。妊娠18日に胎仔を取り出し、口蓋裂及び水腎症の有無を検索したところ、BSOによってはTCDDの口蓋裂及び水腎症誘発作用はほとんど修飾されなかった。3MCによる修飾実験では、TCDD20μg/kg投与による口蓋裂の頻度が、コーン・オイル前処置群で82%であったのに、3MC前処置群では57%とやや低下した。現在例数を増し、用量反応関係を検索中である。なお、これまでに得られたデータから、胎仔の性によるTCDDの催奇形作用に対する感受性の差を調べたところ、口蓋裂誘発に関しては明瞭な性差は認められなかったが、水腎症誘発に関しては明らかに雄胎仔の方が雌胎仔よりも感受性が高かった。TCDDの発生毒性感受性に性差が見られたことは、TCDDとステロイド・ホルモンの作用発現機構の類似性の観点から興味深く、今後さらに追究したい。
2, 3, 7, 8, 4 salt パ ラ ジ オ キ シ ン (TCDD) は め て strong toxicity の い material で マ ウ ス, ラ ッ ト な ど の be 験 animal で 発 を raw handicap of role す こ と が know ら れ て い る. Party, グ ル タ チ オ ン は active の ハ ロ ゲ ン や ニ ト ロ base を も つ compound と hold fit を generated し, toxic substances の detoxification, discharge に important な "を cut fruit た し て い る. ま た, TCDD の metabolic に は チ ト ク ロ ー ム P - 450 モ ノ オ キ シ ゲ ナ ー ゼ department が masato and し て い る と さ れ る. This study で は, body の グ ル タ チ オ ン low concentration を さ せ る ブ チ オ ニ ン · ス ル ホ キ シ ミ ン solved (BSO), ま た は routine liver の チ ト ク ロ ー ム P - 450 モ ノ オ キ シ ゲ ナ ー ゼ を induced す る 3 メ チ ル · コ ラ ン ス レ ン (MC) before 処 buy に よ り, マ ウ ス に お け る TCDD の 発 raw handicap of role が ど の よ う に Modify される される を検 seek た. Jcl: lCR マ ウ ス を し mating, former 処 と し て, pregnancy (vagina) = 0, 12 に プ ロ ピ レ ン · グ リ コ ー ル に clouding し solved た BSO の 200 mg/kg, ま た は pregnancy 8 に コ ー ン · オ イ ル に dissolved し た 3 MC の 50 mg/kg を intra-abdominal に cast with し た. Time に push odd shape 処 buy と し て, pregnancy 12 に コ ー ン · オ イ ル に dissolved し た TCDD の 5 な い し 20 mu g/kg を 経 mouth cast with し た. 18 に pregnancy fetal seed を take り し, flap have crack and kidney disease の び water without を 検 cable し た と こ ろ solved, BSO に よ っ て は TCDD の flap crack and び water kidney disease 発 lure は ほ と ん ど modified さ れ な か っ た. 3 MC に よ る decorate be 験 で は, TCDD20 cast with mu g/kg に よ る split flap の frequency が and コ ー ン · オ イ ル 処 before buy group で 82% で あ っ た の に, before 3 MC 処 group で は 57% と や や low し た. Now the number of cases を increases を, and the amount used is inversely related to 応 in を検. な お, こ れ ま で に have ら れ た デ ー タ か ら, tire seed の に よ る TCDD の urge odd shape action に す seaborne る sensitivity poor の を adjustable べ た と こ ろ, flap cracks induced 発 に masato し て は clear な poor は recognize め ら れ な か っ た が, water kidney disease induced 発 に masato し て は Ming ら か に male child seed の party が female foetus seed よ り も sensitivity high が か っ た. TCDD の 発 born toxicity sensitivity poor に が see ら れ た こ と は, TCDD と ス テ ロ イ ド · ホ ル モ ン の role 発 institutions now の similarity の 観 point か ら tumblers deep く, future さ ら し に investigated た い.

项目成果

期刊论文数量(4)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Yasuda,M;Igarashi,E.: Teratology. 38. 515-516 (1988)
安田,M;五十岚,E.:畸胎学。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
安田峯生、五十嵐永喜: 解剖学雑誌. 64. (1989)
安田峰雄,五十岚英树:解剖学杂志 64。(1989)
  • DOI:
  • 发表时间:
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    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
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  • 通讯作者:
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