免疫細胞の増殖分化におけるサイトカイン受容体gp130の役割の解析

细胞因子受体gp130在免疫细胞增殖分化中的作用分析

• 批准号: 09271216
• 负责人: 日比 正彦
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09271216/
• 关键词: サイトカイン; 受容体; 細胞内シグナル伝達; gp130; JAK; STAT; Gab1

gp130は、免疫細胞の増殖分化に関与しているIL-6ファミリーサイトカインの受容体の共通コンポーネントである。そのシグナル伝達には、gp130細胞内領域に結合するチロシンキナーゼJAKが必須であることが明らかとなっている。サイトカイン刺激により、JAKは活性化されgp130細胞内領域のチロシン残基をリン酸化する。gp130からのシグナルは(1)gp130チロシン759のリン酸化依存性に活性化する蛋白脱リン酸化酵素SHP-2を介するシグナル、(2)チロシン767,824,905,915に存在するYXXQモチーフのリン酸化依存性に活性化されるSTAT3を介するシグナル、(3)gp130のチロシンリン酸化非依存性でJAKからの直接活性化されるシグナルに、分けることができる。本研究においては、(1)gp130を介する免疫細胞の増殖シグナルには、SHP-2,STAT3を介する両方のシグナルが必須であり、さらにSTAT3を介するシグナルが細胞死の抑制に関与することを見い出した。(2)JAKからの直接のシグナルとしてSTAT5,Tecを介するシグナルが存在することを見い出した。(3)SHP-2を介するシグナルに関与するアダプター分子Gab1を見い出した。Gab1は、サイトカイン刺激によりリン酸化されSHP-2,PI-3Kinaseと複合体を形成するとともに、そのシグナル伝達下流でERK MAPキナーゼを活性化することを見い出した。

gp130, the proliferation and differentiation of immune cells, and the IL-6 receptor are in common.そのシグナル伝达には、gp130 intracellular domain に合するチロシンキナーゼJAKがmustであることが明らかとなっている. The サイトカイン stimulates により, JAK activates and されgp130 intracellular domain のチロシン residues をリン acidifies する. gp130 からのシグナルは (1) gp130 チロシン759 のリン acidification-dependent and activated する protein detoxification Rino acid enzyme SHP-2 existsするYXXQモチーフのリン acidification-dependent activation of されるSTAT3 を中するシグナル、(3)gp1 30のチロシンリンacidification-independentでJAKからのdirect activationされるシグナルに、分けることができる. This study focuses on the proliferation of immune cells using gp130, SHP-2, and STAT3.両方のシグナルが必であり, さらにSTAT3を Introduction するシグナルが Cell Death の inhibit に关 and することを见い出した. (2)JAKからのDirect のシグナルとしてSTAT5, Tecを Introduction するシグナルがexistent することを见い出した. (3) SHP-2 するシグナルに关 and するアダプターmolecule Gab1 を见い出した. Gab1は, サイトカイン stimulates によりリン acidification, されSHP-2, PI-3Kinase と complex is formed, するとともに, そのシグナル伝 ERK MAPキナーゼをactivationすることを见い出した.

项目成果

Fujitani,Y., et al.: "An alternative pathway for STAT activation that is mediated by direct interaction of JAK and STAT." Oncogene. 14. 751-761 (1997)

Fujitani,Y., et al.：“STAT 激活的替代途径是由 JAK 和 STAT 的直接相互作用介导的。”

Lee,I.S., et al.: "Vav is associated with signal transducing molecules gp130,Grb2 and Erk2,and is tyrosine phosphorylated in response to interleukin-6." FEBS-Lett.401. 133-137 (1997)

Lee,I.S. 等人：“Vav 与信号转导分子 gp130、Grb2 和 Erk2 相关，并且响应白细胞介素 6 而被酪氨酸磷酸化。”

Qin,S.,et al.: "Syk-dependent and-independent signaling cascades in B cells elicited by osmotic and oxidative stress" J.Biol.Chem.272. 2098-2103 (1997)

Qin,S.,et al.：“渗透压和氧化应激引起的 B 细胞中 Syk 依赖和独立的信号级联”J.Biol.Chem.272。

Takahashi-Tezuka,M., et al.: "Tec tyrosine kinase links the cytokine receptors to PI-3 kinase probably through JAK." Oncogene. 14. 2273-2282 (1997)

Takahashi-Tezuka,M. 等人：“Tec 酪氨酸激酶可能通过 JAK 将细胞因子受体与 PI-3 激酶连接起来。”

Ihara, S., et al.: "Dual control of neurite outgrowth by STAT3 and MAP kinase in PC12 cells stimulated with interleukin-6." EMBO J.16. 5345-5352 (1997)

Ihara, S. 等人：“在用 IL-6 刺激的 PC12 细胞中，STAT3 和 MAP 激酶对神经突生长的双重控制。”