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脊椎動物体軸形成に関連した神経誘導・神経領域化の分子機構

脊椎动物体轴形成相关神经引导和区域化的分子机制

基本信息

批准号：
13138204
负责人：
日比正彦
金额：
$ 77.06万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

1.新規Cerberus/Danファミリー分泌蛋白Charonをコードする遺伝子の単離・機能解析を行った。charon遺伝子は、マウス後期結節の魚類相同器官であるクッパー腔周辺部に発現し、Nodal関連分子と結合・機能阻害することを明らかにした。機能阻害実験から、Charonは左右軸形成の初期段階において、機能していることを見出した。2.初期背側シグナルに欠損を示す母性効果変異体tokkaebiの単離・解析を行った。tokkaebi変異体胚は、Wntカノニカルシグナル伝達経路に異常を有していた。原因遺伝子を、第16番染色体にマッピングした。3.初期ゼブラフィッシュ胚においては、Wnt3aとWnt8が協調的に、前方神経形成の抑制・中軸組織形成の抑制・尾部形成に関与していることを見出した。尾部形成に関しては、Wnt3a/Wnt8の下流でcaudal関連遺伝子cdx1a, cdx4が必須な役割をしていることを見出した。4.魚類・両生類の初期神経発生においては、原始神経の形成するプロニューラルドメインが、左右3本の領域(運動・介在・感覚神経に相当)として形成されることが分かっている。そのプロニューラルドメインの領域を制御する分子機構として、プロニューラルドメインの間に発現するher3,her9遺伝子が関与することを見出した。5.前脳特異的に発現するzinc finger型転写抑制因子fez-likeの遺伝子欠損マウスを作成した。fez-like欠損マウスは、過剰行動運動を示し、海馬采・脳弓システムおよび視庄皮質路の形成異常を認めた。さらに、大脳皮質初期に形成されるサブプレート神経に形成に異常があることを見出した。サブプレート神経からの軸策を足場として視庄皮質路が形成されることが提唱されているが、fez-like欠損マウスは、この過程に異常が有すると考えられた。

1. New Cerberus/Danube Secretion Charon Charon gene expression, Nodal protein expression, and functional inhibition in the same organ of fish The function of the first stage of the formation of the left and right axes is blocked, Charon, and the function of the second stage is shown. 2. The initial dorsal side of the body is deficient in damage, and the maternal effect is different from tokkaebi's separation. tokkaebi variant, Wnt The reason for this is that the chromosome number 16 has been deleted. 3. The early stage of the disease, Wnt3a and Wnt8, the inhibition of the formation of the anterior nervous system, the inhibition of the formation of the axial tissue, and the inhibition of the formation of the tail were observed. Tail formation is related to Wnt3a/Wnt8 and downstream caudal correlation genes cdx1a, cdx4 are required to be cut. 4. The early stages of neurogenesis of fish and fish are divided into three areas: the development of primitive neurogenesis, the left and right areas (corresponding to the movement, medium and sensory neurogenesis), and the development of primitive neurogenesis. The molecular mechanism of the domain control of the protein is revealed in the 3, 9-D sequence. 5. A zinc-finger-type inhibitor fez-like gene is produced in the presence of a specific gene. Fez-like defects in the brain, brain, hippocampus, brain, and cortex In the early stages of cortex formation, the brain is abnormal. The axis of the brain and the visual cortex are formed. The process of the brain and the visual cortex is abnormal.