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サイトカイン細胞増殖シグナルにおけるSTAT3及びGab1,2の役割の解析

STAT3和Gab1,2在细胞因子细胞增殖信号中的作用分析

基本信息

批准号：
13216059
负责人：
日比正彦
金额：
$ 2.94万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

Gab1,Gab2は、PHドメインを有し、SH2,SH3結合配列を有するアダプター分子であり、増殖因子・サイトカイン刺激によりチロシンリン酸化され、シグナル伝達分子SHP2やp85PI3キナーゼと会合することが明らかとなっている。(1)Gab1遺伝子欠損マウスより調整した線維芽細胞を、SV40LargeT抗原遺伝子で不死化させた細胞株を樹立した。Gab1-/-細胞株においては、EGF,PDGF,サイトカインIL-6によるERKMAPキナーゼの活性化が減弱していた。さらに、Gab1-/-細胞では、EGFによるRasの活性化が減弱していることから(GTP結合型Rasの減少)、Gab1はEGF細胞内シグナルにおいて、Rasの上流で機能していると考えられた。ガン遺伝子v-erbB2及びv-srcによる形質転換能(軟寒天培地コロニーアッセイ、ヌードマウス腫瘍形成)を、Gab1-/-細胞を用いて検討した結果、Gab1はv-erbB2による腫瘍形成に必要であること、逆にGab1はv-srcによる腫瘍形成を抑制していることが明らかとなった。(2)Gab2遺伝子欠損マウスのおいては、胃粘膜及び皮膚において肥満細胞が減少していた。Gab2欠損マウス由来の骨髄性肥満細胞は、SCFに対する増殖応答性が減弱していること、SCFによるERK,AKTの活性化が低下していることを見出した。このことは、Gab2がSCFにシグナル及び肥満細胞の増殖に必要であることを示している。また、Gab2欠損マウスから採取したT細胞は、T細胞受容体刺激(CD3とCD28の共刺激)に対する反応性が亢進しており、Gab2欠損マウス血中抗体価が高値であることから、Gab2は、T細胞受容体のシグナル伝達を抑制していると考えられた。

Gab1,Gab2, PH, p85PI3, and SH2,SH3 were combined with a series of molecular markers, such as molecular markers, reproductive factors, stimuli, acidifying agents, and SHP2 molecules. The main results are as follows: (1) Gab1 mutants do not have the ability to rectify germ cells, SV40LargeT antigen mutants do not die, cell lines are isolated. Gab1-/- cell lines were divided into two groups: Gab1-/- cell line, IL-6 cell line, ERKMAP cell line, active cell line and weak cell line. Gab1, Gab1-/-, EGF, Ras, weak, GTP, Gab1, EGF, Ras, high-level, low-level, low-level, high-level, low-level, low-level, The results show that v-erbB2 and v-src cells are formed in the form of cold weather, cold weather (2) Gab2 spores were deficient, gastric mucosa and epidermis were hypertrophic, and the number of cells was reduced. The cause of Gab2 deficiency is osseous fat cell, SCF disease, colonization, weakness, ERK,AKT, activation, hypothyroidism, hypothyroidism. It is necessary to show that it is necessary to colonize the cells of Gab2, SCF, and fat plants. The T cells, T cells, T cells and T cells.