脊椎動物初期発生における体軸形成機構の解明

阐明早期脊椎动物发育过程中的体轴形成机制

• 批准号: 13045023
• 负责人: 日比 正彦
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13045023/
• 关键词: 体軸形成; 初期発生; 形態形成; 頭部神経; ゼブラフィッシュ; ホメオボックス遺伝子; 転写抑制因子; ノックアウトマウス

(1)魚類・両生類においては、体軸形成(前後・背腹軸)を決定する仕組みは、受精直後より始まると考えられている。ゼブラフィッシュホメオボックス遺伝子bozozok/dharmaは、背側化決定因子の下流の母性Wnt/β-cateninシグナルで制御され、背側オーガナイザーの誘導に必要な遺伝子である。本研究においては、bozozok過剰発現した背側化胚と、axin,bmp4を過剰発現した腹側化胚を用いて、ディファレンシャルディスプレイを行い、転写抑制因子であるBozozokによって発現が抑制されるホメオボックス遺伝子vega3を単離した。Vega3は、vox(vega1),vent(vega2)と相同性を示し、bozozokやgoosecoidの発現していない腹側に発現した。モルフォリーノオリゴヌクレオチドを用いた蛋白翻訳阻害実験から、腹側に発現するvega3はvox,ventとともに、bozozokの下流で、背腹軸形成に関与していることを見出した。(2)体軸形成に異常を示す、新たなゼブラフィッシュ変異個体のスクリーニングを行い、腹側化変異体2系統・背側化変異体2系統を含む、多数の変異体を単離した。腹側化変異体の一つのpositional cloningを行っている。(3)ゼブラフィッシュ前脳特異的遺伝子fez-likeのマウス相同遺伝子fez及びfez-likeを単離した。両遺伝子とも、胎生8.5日より重複した前脳領域に発現していた。さらに、fez-likeノックアウトマウスを作成した。(4)ゼブラフィッシュを用いた発現cDNAライブラリーのスクリーニングを行い、後方神経特異的に発現し、後方神経の発生に必要な新規ホメオボックス遺伝子pnx(posterior nervous system-specific homeobox)を単離した。

(1) fish, struck raw class に お い て は axis, body formation (shaft back an abdomen) before and after を decided す る blackstone group み は, fertilization straight after よ り beginning ま る と exam え ら れ て い る. ゼ ブ ラ フ ィ ッ シ ュ ホ メ オ ボ ッ ク ス posthumous son 伝 bozozok/dharma は, dorsal decision factor の obscene の maternal Wnt/beta - catenin シ グ ナ ル で suppression さ れ, dorsal オ ー ガ ナ イ ザ ー の induced に necessary な heritage 伝 son で あ る. This study に お い て は, bozozok turning 発 now し た dorsal と, axin, bmp4 を before turning 発 now し た ventral the embryo を with い て, デ ィ フ ァ レ ン シ ャ ル デ ィ ス プ レ イ を い, planning to write inhibitory factor で あ る bozozok に よ っ て 発 now が inhibit さ れ る ホ メ オ ボ ッ ク ス heritage 伝 son vega3 を 単 from し た . Vega3, vox(vega1),vent(vega2)と identical を shows を, bozozokやgoosecoid <s:1> shows て な な な に ventral に shows た. モ ル フ ォ リ ー ノ オ リ ゴ ヌ ク レ オ チ ド を with い た egg whites 訳 resistance against be 験 か ら, ventral に 発 now す る vega3 は vox, vent と と も に, bozozok の obscene で, back abdomen axis formed に masato and し て い る こ と を shows し た. (2) the body axis を す, new forming abnormal に た な ゼ ブ ラ フ ィ ッ シ ュ - different individual の ス ク リ ー ニ ン グ を line い, ventral 1-2 system, dorsal 1-2 system を む, most の - variant を 単 from し た. Ventral mutant を を を る る (3) ゼ ブ ラ フ ィ ッ シ ュ 脳 before specific heritage 伝 son fez - like の マ ウ ス same heritage 伝 fez and び fez - like を 単 from し た. The two offspring are 伝 and と と, and the fetus is 8.5 days old. Youdaoplaceholder2 and よ repeat the た and previous 脳 domains, and に occur, て and た た た た た. Youdaoplaceholder0 and fez-likeノッ アウト アウト ウスを ウスを are made as た. (4) ゼ ブ ラ フ ィ ッ シ ュ を with い た 発 now cDNA ラ イ ブ ラ リ ー の ス ク リ ー ニ ン グ を い, rear god 経 specific に 発 し, rear god 経 の 発 raw に な necessary new rules ホ メ オ ボ ッ ク ス heritage 伝 son PNX (posterior nervous system - specific homeobox)を単 away from た.

项目成果

Ryu, S-L, et al.: "Regulation of dharma/bozozok by the Wnt signal"Developmental Biology. 231. 397-409 (2001)

Ryu, S-L 等人：“Wnt 信号对 dharma/bozozok 的调节”发育生物学。