分子シャペロンHSP65による原虫感染宿主細胞のアポトーシスの抑制と感染防御

分子伴侣HSP65抑制原虫感染宿主细胞的凋亡和感染保护

• 批准号: 09276221
• 负责人: 姫野 國祐
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09276221/
• 关键词: 分子シャペロン; 原虫感染免疫; アポトーシス; HSP65; T細胞; 感染防御

マウスマラリア原虫Plasmodium falciparumを用いた感染モデルで、以下について検討した。(1)感染抵抗性における宿主HSP65の関与マウスにP.yoeliiの強毒株(L株)を感染させると、全てが速やかに死亡する。弱毒株(NL株)を感染させた場合には一過性に感染は憎悪するが全てのマウスで治癒する。これらのマウスの脾臓のマクロファージにおけるHSP65の発現は、強毒株感染マウスでは見られなかったが、弱毒株感染マウスでは強く見られた。さらに、弱毒株に対しても抵抗性を獲得することができない免疫不全マウスでは弱毒株感染時にさえ、マクロファージにはHSP65の発現が見られなかった。また、マクロファージを除去したマウスに弱毒株を感染させると、抵抗性が無くなった。以上のことから、マラリアに対する感染抵抗性にはHSP65を発現したマクロファージが重要な役割をしていることが明らかとなった。(2)原虫の病原性におけるマラリアHSP90の関与上記の強毒、弱毒株を用いて各種HSPの発現を観察したところ、HSP65、70は両株で発現に差はなかったが、HSP90の発現は強毒株で強く、弱毒株で弱く見られた。HSP90を発現するはずの強毒株を免疫不全マウスに感染させると、原虫内にHSP90は発現されなくなった。これらの結果から、強毒株原虫は宿主の排除機構に応答してHSP90を発現し、病原性を発揮していることが示唆された。また、この発現は免疫電顕法によっても確認されており、強毒株の分裂体にHSP90が多く見られた。

マ ウ ス マ ラ リ ア parasite Plasmodium falciparum を with い た infection モ デ ル で, the following に つ い て beg し 検 た. (1) infection resistance に お け る host HSP65 の masato and マ ウ ス に P.y oelii の virulent strain (L) strains を infection さ せ る と, whole て が speed や か に death す る. The attenuated strain (NL strain)を infection させた occasion に て transient に infection detest 悪するが complete て <s:1> ウスで ウスで cure する. こ れ ら の マ ウ ス の splenic の マ ク ロ フ ァ ー ジ に お け る HSP65 の 発 は now, strong strain infection マ ウ ス で は see ら れ な か っ た が, weak strain infection マ ウ ス で は strong く see ら れ た. さ ら に, weak strain に し seaborne て も resistance を get す る こ と が で き な い immune insufficiency マ ウ ス で は weak strain infection に さ え, マ ク ロ フ ァ ー ジ に は HSP65 の 発 が now see ら れ な か っ た. ま た, マ ク ロ フ ァ ー ジ を remove し た マ ウ ス に weak strain を infection さ せ る と, resistance が く な っ た. Above の こ と か ら, マ ラ リ ア に す seaborne る infection resistance に は HSP65 を 発 now し た マ ク ロ フ ァ ー ジ が important cut を な service し て い る こ と が Ming ら か と な っ た. (2) the parasite の pathogenicity に お け る マ ラ リ ア HSP90 の masato and written の strong poison, the weak strain を with い て various HSP の 発 now を 観 examine し た と こ ろ, HSP65, 70 は struck strains で 発 now poor に は な か っ た が, HSP90 の 発 now は virulent strain で strong く, the weak strain で weak く see ら れ た. HSP90 を 発 now す る は ず の virulent strain を immune insufficiency マ ウ ス に infection さ せ る と, parasite に HSP90 は 発 now さ れ な く な っ た. こ れ ら の results か ら, strong strain parasite は の exclude host institution に 応 answer し て HSP90 を 発 し, pathogenicity を 発 swing し て い る こ と が in stopping さ れ た. Youdaoplaceholder0 and <s:1> are found. <s:1> immunoelectrolysis 顕 is used to confirm されてお られた. The <s:1> split of the virulent strain にHSP90が is mostly く and られた.

项目成果

Yasutomo,K.: "Fas deficient SCID mouse allows the development of T cells in the thymus." J.Immunology. 158. 4729-4733 (1997)

Yasutomo,K.：“Fas 缺陷 SCID 小鼠可以在胸腺中发育 T 细胞。”

Hisaeda,H.: "Heat shock protein 65 induced by γδ T cells prevents apoptosis of macrophages and contributes to host defense in mice infected with Toxoplasma gondii." J.Immunology. 159. 2375-2381 (1997)

Hisaeda, H.：“γδ T 细胞诱导的热休克蛋白 65 可以防止巨噬细胞凋亡，并有助于感染弓形虫的小鼠的宿主防御。J.Immunology。”

Himeno,K.: "Contribution of 65-kDa heat shock protein induced by gamma and delta T cells to protection against Toxoplasma gondii infection." Immunol.Res.15. 258-264 (1996)

Himeno,K.：“γ 和 δ T 细胞诱导的 65 kDa 热休克蛋白对预防弓形虫感染的贡献。”

Sakai,T.: "Expression of adhesion molecules on LEC rat peripheral CD4^+ T cells : Unique expression of LFA-1 and LECAM-1." J.Trace Elem.Exp.Med.10. 81-88 (1997)

Sakai,T.：“LEC 大鼠外周 CD4+ T 细胞上粘附分子的表达：LFA-1 和 LECAM-1 的独特表达。”

Hisaeda,H.: "The role of host-derived heat-shock protein in immunity against Toxoplasma gondii infection." Parasitology Today. 13. 465-468 (1997)

Hisaeda,H.：“宿主源性热休克蛋白在弓形虫感染免疫中的作用。”