ユピキチンプロテアソーム系の応用による2段階肺癌遺伝子ワクチン

利用upiquitin蛋白酶体系统的两步肺癌基因疫苗

• 批准号: 18015040
• 负责人: 姫野 國祐
• 金额: $ 5.82万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18015040/
• 关键词: 抗腫傷免疫; DNA ワクチン; ユビキチンプロテアソーム; 3LL 肺癌; MUT1遺伝子; 抗腫瘍免疫; DNAワクチン; 3LL肺癌

薬剤耐性癌や転移癌に対しては免疫学的アプローチの必要性が指摘されているが、困難を極めている。その主な要因は以下の如くである。(1) 癌抗原は同種の癌/腫瘍でも個体兼があり、また同定されていない癌も多い。(2) 癌細胞に対する主たる攻撃細胞はキラーT細胞(CTL)であるが、CTLは癌細胞上の主要組織抗原(MHC)クラスI(ヒトではHLA・A,B,C)に提示された癌抗原ペプチドを認識したうえで癌細胞を攻撃するが、癌が悪性化するほどMHCクラスIが発現されなくなるので、それらの癌細胞はCTLのターゲットにならない。(3) 癌抗原に個体差がない場合でもMHCクラスIが異なれば、各々の個体のMHCクラス1が異なった癌抗原ペプチドを提示する。それ故ペプチド抗原を用いた免疫療法は各々の個体に対応するテイラーメイド的な癌抗原ペプチドの同定が必要となる。以上のごとく癌細胞を直接のターゲットとした免疫療法の確立は非常に困難である。近年免疫学的治療の方向性として、癌組織の栄養血管のブロックないしは新生阻止が有力な手段として想定されている。本新生研究では癌/腫瘍の新生栄養血管に発現するaquaporin-1(AQP-1)の遺伝子とユビキチン遺伝子の融合遺伝子を用いてDNAワクチンを行い、MHCクラスI分子を発現していない悪性のB16F10メラノーマ等に対する強い抗腫瘍免疫の誘導を試みた。この抗腫瘍免疫は癌細胞自体に対してではなく、AQP-1特異的CTLがMHCクラスIと共にAQP-1を発現している新生栄養血管を破壊することによる"兵糧攻め"効果を誘導した。本申請研究により、癌/腫瘍の新生栄養血管に発現するaquaporin-1(AQP-1)の遺伝子とユビキチン遺伝子の融合遺伝子を用いてDNAワクチンを行なった場合には悪性のB16F10メラノーマに対しても強い抗腫瘍免疫が誘導しうることの確認した。さらに同じキメラ遺伝子を用いたDNAワクチンは、MHCの異なったBALB/cマウスの大腸がん(colon26)、腎癌(Renca)、C3Hマウスの膀胱癌等に対しても抗腫瘍免疫が誘導されることを確認した。

薬 tonic patience carcinoma や planning move cancer に し seaborne て は immunological ア プ ロ ー チ の necessity が blame さ れ て い る が, difficult を め て い る. Youdaoplaceholder0 the principal な is responsible for the following くである such as くである. (1) Cancer antigens are で of the same type as the cancer/abscess で of individuals, and are also があ があ, また, されて, な, and <s:1> of the same type as な, with a large number of な. (2) Attack cancer cells に す seaborne る main た る shock cell は キ ラ ー T cells (CTL) で あ る が, CTL は の main organization on cancer antigen (MHC) ク ラ ス I (ヒ ト で は HLA, A, B, C) に prompt さ れ た carcinoma antigen ペ プ チ ド を know し た う え で attack cancer cells を shock す る が, cancer が 悪 sexualising す る ほ ど MHC ク ラ ス I が 発 now Youdaoplaceholder0 で, それら, それら cancer cells されなくなる CTL, タ, ゲットにならな, ゲットにならな. (3) carcinoma antigen に individual difference が な い occasions で も MHC ク ラ ス I が different な れ ば, various 々 の individual の MHC ク ラ ス 1 が different な っ た carcinoma antigen ペ プ チ ド を prompt す る. そ れ so ペ プ チ ド antigen を with い た immunotherapy は each 々 の individual に 応 seaborne す る テ イ ラ ー メ イ ド な carcinoma antigen ペ プ チ ド の with が necessary と な る. It is very に difficult である to directly establish である with <s:1> ごとく cancer cells を through <s:1> タ ゲットと た た た immunotherapy <e:1>. In recent years, the immunological treatment の directional と し て, cancerous tissue の tech students.their ownship raise blood vessels の ブ ロ ッ ク な い し は stop が new powerful tools to な と し て scenarios さ れ て い る. This new study で は carcinoma/swollen sores の tech students.their ownship raise new blood vessels に 発 now す る traces of aquaporin 1 (AQP 1) の 伝 son と ユ ビ キ チ ン heritage 伝 child survived 伝 の fusion を with い て DNA ワ ク チ ン を い, MHC ク ラ ス I molecules を 発 now し て い な い 悪 sex の B16F10 メ ラ ノ ー マ etc に す seaborne る strong い swollen sores immune の induced resistance Derivative を try みた. こ の swollen sores immune は resistant cancer cells autograft に し seaborne て で は な く, AQP 1 specific CTL が MHC ク ラ ス I と altogether に AQP 1 を 発 now し て い る tech students.their ownship raise new blood vessels を broken 壊 す る こ と に よ る "soldier grain attack め unseen fruit を" induced し た. This application study に よ り, carcinoma/swollen sores の tech students.their ownship raise new blood vessels に 発 now す る traces of aquaporin 1 (AQP 1) の 伝 son と ユ ビ キ チ ン heritage 伝 child survived 伝 の fusion を with い て DNA ワ ク チ ン を line な っ た occasions に は 悪 sex の B16F10 メ ラ ノ ー マ に し seaborne て も strong い swollen sores immune が inducing し う る こ と confirm し の Youdaoplaceholder0. さ ら に with じ キ メ ラ posthumous son 伝 を with い た DNA ワ ク チ ン は, MHC の different な っ た BALB/c マ ウ ス の e. が ん (colon26), kidney (Renca), C3H マ ウ ス の bladder cancer に し seaborne て も swollen sores immune が inducing さ れ る こ と を confirm し た.

项目成果

UFD経路によるmyoobacterial HSP65に対するCD8T細胞の誘導

通过 UFD 途径诱导 CD8T 细胞对抗分枝杆菌 HSP65

• 发表时间: 2007
• 作者: Shen;J;et. al.;Duan X et al.;Ishii K et al.;今井孝;段学鋒
• 通讯作者: 段学鋒

The involvement of immunoproteasomes in induction of MHC class I-restricted immunity targeting Toxoplasma SAG1

• DOI: 10.1016/j.micinf.2005.10.023
• 发表时间: 2006-04-01
• 期刊: MICROBES AND INFECTION
• 影响因子: 5.8
• 作者: Ishii, Kazunari;Hisaeda, Hajime;Himeno, Kunisuke
• 通讯作者: Himeno, Kunisuke

Application of ubiquitin fusion degradation pathway in DNA vaccination of Trypanosoma cruzi

泛素融合降解途径在克氏锥虫DNA疫苗接种中的应用

• 发表时间: 2007
• 作者: Higo H;Miura S;Agatsuma T;Mimori T;Yanagi T;Iwagami M;de Arias AR;Matta V;Hirayama K;Takeuchi T;Tada I;HimenoK;鉄谷耕平;濱野真二郎;今井 孝;段 学鋒;仇 斌
• 通讯作者: 仇 斌

The ubiquitin-proteasome system plays essential roles in presenting an 8-mer CTL epitope expressed in APC to corresponding CD8+ T cells

• DOI: 10.1093/intimm/dxl005
• 发表时间: 2006-05-01
• 期刊: INTERNATIONAL IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Duan, XF;Hisaeda, H;Himeno, K
• 通讯作者: Himeno, K

Antigen-specific CD8+ T cells induced by the ubiquitin fusion degradation pathway

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2007.11.034
• 发表时间: 2008-01-25
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Imai, Takashi;Duan, Xuefeng;Himeno, Kunisuke
• 通讯作者: Himeno, Kunisuke