海馬及び運動ニューロン生存を担う新規神経栄養因子の探索と機能解析

负责海马和运动神经元存活的新型神经营养因子的搜索和功能分析

基本信息

批准号：
09280220
负责人：
船越洋
金额：
$ 0.96万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09280220/
关键词：
Molecular cloning neurotrophic Sky Axl Gas6 HGF synthetic neurotrophic factor tyrosine kinase

项目摘要

(1)新規神経栄養システム(Gas6/Skyレセプター型チロシンキナーゼシステム)の同定ラットGas6が、培養海馬ニューロンに対する神経生存促進因子、すなわち新規神経栄養因子であることを見い出した。このことは、Gas6/Skyレセプター型チロシンキナーゼファミリーシステムの新規神経栄養システムとしての発見である。また、Skyファミリー分子ラットAxlを分子クローニングし、同定された配列をもとにラットSkyおよびAxlに対する抗体を作製し組織・細胞分布を解析すると共に、Skyのファミリーレセプター、リガンドmRNAの発現分布、発達過程における発現制御、更には神経損傷時における生理的発現制御(カイニン酸モデルと座骨神経損傷モデル)を解析した。発生過程および神経損傷モデルにおける協調したGas6/Skyファミリー分子の神経系における発現制御は、新規神経栄養システムとしてのGas6/Skyファミリーシステムの機能が生理的に重要であることを裏づけている。(2)HGF/c-Metの運動神経系における発現制御HGF/c-Metが運動神経系の発生過程、神経損傷時ともに発現制御を受けていた。現在HGFの神経系特異的発現マウスを作製、さらに解析をすすめている。(3)人工神経栄養因子(汎ニューロトロフィン)ニューロトロフィン遺伝子を組み替え全てのニューロトロフィンレセプターに結合、活性化する人工神経栄養因子(汎ニューロトロフィン)遺伝子を損傷神経に特異的に発現させ、神経再生に与える効果を評価した。電気生理学的、電子顕微鏡学的、筋肉湿重量で解析したところ、1つのニューロトロフィンでは難しい感覚・運動両神経の再生を促進していた。人工神経栄養因子のアプローチは、新しいアプローチとして期待される。

（1）鉴定一种新型神经营养系统（GAS6/SKY受体酪氨酸激酶系统），我们发现大鼠GAS6是培养的海马神经元的神经外生促进因子，即一种新型的神经营养因子。这是GAS6/天空受体型酪氨酸激酶家族系统作为一种新型神经营养系统的发现。此外，根据鉴定的序列分析了针对大鼠天空和AXL的天空家族分子大鼠AXL，并根据分析组织和细胞分布的鉴定序列以及Sky家族受体和配体mRNA的表达分布，发育过程中的表达控制，以及在发育过程中的表达控制，以及NNEVER损伤过程中的生理表达控制（Kainate模型和Sciat损害模型）。在神经系统中，在发育过程和神经损伤模型中GAS6/天空家族分子的协调表达控制支持GAS6/SKY家族系统功能作为一种新型的神经营养系统的生理重要性。（2）在运动神经系统的发育过程和神经损伤期间，对运动神经系统HGF/C-MET的表达控制均受到表达控制。当前，正在产生表达针对神经系统的HGF的小鼠，并正在促进进一步的分析。（3）神经营养蛋白基因的人造神经营养因子（panneurotrophin）重组被用于特异性表达人工神经营养因子（Panneurotrophin）基因，该基因与损伤神经的所有神经营养受体结合并激活与所有神经营养受体结合并激活。电生理，电子显微镜和肌肉湿重分析表明，一种神经营养蛋白促进了感觉神经和运动神经的再生。人工神经营养因素方法预计是一种新方法。