海馬及び運動ニューロン生存を担う新規神経栄養因子の探索と機能解析

负责海马和运动神经元存活的新型神经营养因子的搜索和功能分析

• 批准号: 09280220
• 负责人: 船越 洋
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09280220/
• 关键词: Molecular cloning; neurotrophic; Sky; Axl; Gas6; HGF; synthetic neurotrophic factor; tyrosine kinase

(1)新規神経栄養システム(Gas6/Skyレセプター型チロシンキナーゼシステム)の同定ラットGas6が、培養海馬ニューロンに対する神経生存促進因子、すなわち新規神経栄養因子であることを見い出した。このことは、Gas6/Skyレセプター型チロシンキナーゼファミリーシステムの新規神経栄養システムとしての発見である。また、Skyファミリー分子ラットAxlを分子クローニングし、同定された配列をもとにラットSkyおよびAxlに対する抗体を作製し組織・細胞分布を解析すると共に、Skyのファミリーレセプター、リガンドmRNAの発現分布、発達過程における発現制御、更には神経損傷時における生理的発現制御(カイニン酸モデルと座骨神経損傷モデル)を解析した。発生過程および神経損傷モデルにおける協調したGas6/Skyファミリー分子の神経系における発現制御は、新規神経栄養システムとしてのGas6/Skyファミリーシステムの機能が生理的に重要であることを裏づけている。(2)HGF/c-Metの運動神経系における発現制御HGF/c-Metが運動神経系の発生過程、神経損傷時ともに発現制御を受けていた。現在HGFの神経系特異的発現マウスを作製、さらに解析をすすめている。(3)人工神経栄養因子(汎ニューロトロフィン)ニューロトロフィン遺伝子を組み替え全てのニューロトロフィンレセプターに結合、活性化する人工神経栄養因子(汎ニューロトロフィン)遺伝子を損傷神経に特異的に発現させ、神経再生に与える効果を評価した。電気生理学的、電子顕微鏡学的、筋肉湿重量で解析したところ、1つのニューロトロフィンでは難しい感覚・運動両神経の再生を促進していた。人工神経栄養因子のアプローチは、新しいアプローチとして期待される。

(1)The new regulation of neurotrophic factors (Gas6/Sky) and the same regulation of Gas6, cultured hippocampus and related neurosurvival promotion factors, and the new regulation of neurotrophic factors. This is the first time that Gas6/Sky has developed a new regulatory framework. In addition, the analysis of the distribution of Sky and Axl antibodies in tissues and cells, the analysis of the distribution of Sky and Axl molecules, the distribution of mRNA expression, the control of the development process, and the physiological control of the development of brain damage. The development process and the coordination of the neuro-injury mechanism of Gas6/Sky are important for the physiological function of Gas6/Sky. (2)HGF/c-Met could inhibit the development of HGF/c-Met in the motor nervous system, and could inhibit the development of HGF/c-Met in the motor nervous system. HGF is a neurology-specific agent. (3)Artificial neurotrophic factors (pan-neurotrophic factors), neurotrophic factors, neurotrophic factors, and neurotrophic factors are evaluated for their ability to bind and activate artificial neurotrophic factors (pan-neurotrophic factors), neurotrophic factors, and neurotrophic effects. Electrophysiological, electronic microscopical, muscle wet weight analysis, 1-day training, exercise and nerve regeneration promotion Artificial neurotrophic factors are expected to increase

项目成果

H.Funakoshi, et al.: "Targeted expression of a multifunctional chimeric neurotrophin to the lesioned nerve accerelate both sensory and motor axons." Proc.Natl.Acad.Sci USA. (in press.).

H.Funakoshi 等人：“多功能嵌合神经营养蛋白向受损神经的靶向表达可加速感觉和运动轴突。”

M.Trupp, et al.: "Complementary and overlapping expression of glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF),c-ret proto-oncogene,and GDNF receptor alpha indicates multiple mechanisms of trophic actions in the adult rat CNS." J.Neurosci.10. 3554-3567

M.Trupp 等人：“胶质细胞系源性神经营养因子 (GDNF)、c-ret 原癌基因和 GDNF 受体 α 的互补和重叠表达表明成年大鼠 CNS 中营养作用的多种机制。”

I.S.Weimar, et al.: "Hepatocyte growth factor/scatter factor (HGF/SF) promotes adhesion of lymphoma cells to extra-cellular matrix molecules via α4β,and α5β,integrins." Blood. 89. 990-1000 (1997)

I.S. Weimar 等人：“肝细胞生长因子/分散因子 (HGF/SF) 通过 α4β 和 α5β 整合素促进淋巴瘤细胞与细胞外基质分子的粘附。”89. 990-1000 (1997)

Y.Matsuda, et al.: "Prevential and therapeutic effects in rats of hepatocyte growth factor infusion on liver fibrosis/cirrhosis." Hepatology. 26. 81-89

Y.Matsuda 等人：“肝细胞生长因子输注对大鼠肝纤维化/肝硬化的预防和治疗作用”。

T.Nakamura, et al.: "Induction of hepatocyte growth factor in fibroblasts by tumor-derived factors affects invasive growth of tumor cells:In vitro analysis of tumor-stromal interaction." Cancer Res.57. 3305-3313 (1997)

T.Nakamura 等人：“肿瘤衍生因子对成纤维细胞中肝细胞生长因子的诱导影响肿瘤细胞的侵袭性生长：肿瘤-基质相互作用的体外分析。”