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海馬及い運動ニューロン生存を担う新規神経栄養因子の探索とその機能解析

寻找与海马和运动神经元存活相关的新型神经营养因子及其功能分析

基本信息

批准号：
12031213
负责人：
船越洋
金额：
$ 0.9万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

(1)新規神経栄養因子としてのHGFの機能解析(1)初代培養神経細胞を用いた各種神経栄養活性の解析を行った。特に血清除去の条件に加え、グルタミン酸誘導性の神経細胞死や細胞移動、増殖活性の有無について解析を加えた。(2)神経特異的HGF発現トランスジェニックマウス(HGF-Tg)を作成した。(3)運動ニューロン疾患である筋萎縮性側索硬化症(ALS)の進行過程におけるHGF,およびc-Metの発現調節を、SOD1G93A変異をもつALSモデルトランスジェニックマウス(ALS-Tg)を用いて詳細に解析した。(4)新規神経栄養因子としてのHGFのALSにおける機能を、HGF-TgとALS-Tgのダブルトランスジェニックマウスを作成し、解析した。その結果HGF遺伝子をALS-Tgの神経細胞へ直接長期発現することでALS-Tgの病態進行を遅延させ延命効果を発揮することが明らかとなった。(2)HGFファミリー分子(HLP)の新規神経栄養因子としての同定と発現解析(1)HLPは微量の他の神経栄養因子共存下で鶏胚の末梢神経節の神経突起伸長と細胞移動を促進した。この作用はHLPの受容体Ronの細胞外ドメインとIgG-Fcとの融合蛋白(Ron-Fc)で阻害されたことから、HLPと微量の他の神経栄養因子による神経栄養活性はRon/HLP受容体シグナルに依存することが明らかとなった。(2)マウス末梢神経節におけるHGF,HLP,c-Met,Ronの発生過程における発現解析を行った。(3)新規スカベンジャー受容体Scavenger Receptor with C-type Lectin(SRCL)のクローニングと機能解析Yeast two-hybrid法で得られた部分断片をもとに、新規スカベンジャー受容体SRCLをクローニングした。SRCLは2型の膜蛋白質で、SR-A等のスカベンジャー受容体に見られるcollagen-likeドメインに加え,C-type Lectinドメインをもつことを特徴とする。CHO-K1細胞にSRCLを発現させると、細菌(E.ColiやS.aureus)への結合能を獲得した。脳や培養ミクログリアにも発現を認めることから神経系における機能が示唆された。

(1) Functional analysis of the newly regulated neurotrophic factor HGF (1) Analysis of various neurotrophic activities of primary cultured neurotrophic cells. The condition of special blood removal is added, and the presence or absence of cell movement and proliferative activity induced by グルタミン acid is analyzed and analyzed. (2) HGF HGF-Tg is made of HGF-Tg. (3) The progression of amyotrophic lateral sclerosis (ALS), a disease caused by movement, HGF, and Met-Met. Section を, SOD1G93A 剉different ALS-Tg ALS-Tg ALS-Tg is analyzed in detail. (4) New rules of the God of Nutritional Factors HGFのALSにおけるFUNCTIONを, HGF- TgとALS-Tgのダブルトランスジェニックマウスを成し、analyticsた. The result of HGF is the direct long-term development of ALS-Tg cells. LS-Tg's pathological progress is a life-prolonging effect. (2)HGF ファミリーmolecule (HLP)'s new rule of thumb nutrient factor としての同定と発 Current analysis (1) HL The coexistence of trace amounts of P and other neurotrophic factors promotes the elongation of terminal neuron nodes and protrusions of the embryo and promotes cell movement.この Effect は HLP の receptor Ron の Extracellular ドメインとIgG-Fc fusion protein (Ron-Fc) で Block されたことから, HLP is a trace amount of its stimulating factor and its nutrient activity is Ron/HLP receptor. (2) マウスEND神経节におけるHGF, HLP, c-Met, Ronの発生 Process における発行った. (3) Functional analysis of the new Scavenger Receptor with C-type Lectin (SRCL) Yeast The two-hybrid method is used to obtain partial fragments of られたをもとに and new regulation スカベンジャーreceptor SRCL をクローニングした. SRCL type 2 membrane protein, SR-A and other membrane protein acceptor collagen-like membrane protein, C-type Lectinドメインをもつことを特徴とする. The binding energy of CHO-K1 cells and SRCL has been obtained, and the binding energy of bacteria (E.Coli and S.aureus) has been obtained.脳やCRAFT ミクログリアにも発 appear をcognize めることから神経 Department におけるFUNCTION が说唆された.